佛羅里達州奧蘭多AdventHealth癌症研究所膀胱癌研究主席Christopher K. Glanz Sonpavde醫學博士討論了 2023 年ASCO年會上公布的關鍵試驗數據，包括 3 期 THOR（NCT03390504）和SWOG S1011（NCT01224665）研究的結果，以及正在進行的部分試驗。這些研究結果有助於推進膀胱癌患者的精準醫療方法。
Sonpavde博士表示：「在膀胱癌領域還有很多東西需要學習。隨著該領域新藥的不斷湧現，如何基於精準醫學為患者選擇合適且正確的治療將變得更加重要。」
Christopher K. Glanz Sonpavde, MD
1.THOR研究的結果有哪些潛在的臨床意義？
我非常期待THOR研究的相關結果。THOR是一項 3 期試驗，比較了厄達替尼（Balversa，一種 FGFR 抑制劑）與臨床常用藥物在接受系統性治療後疾病進展的患者中的療效差異。厄達替尼已獲FDA加速批准，用於治療攜帶FGFR3或FGFR2激活突變或融合的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者，這些患者在先前的含鉑化療中或之後出現疾病進展。
FDA加速批准厄達替尼用於轉移性尿路上皮癌
這是一項 3 期驗證性試驗，將厄達替尼與臨床常用的化療藥物（如多西他賽、紫杉醇或長春氟寧）進行比較。值得注意的是，此試驗還允許帕博利珠單抗（Keytruda）作為標準治療的藥物之一。
這項研究備受期待，因為厄達替尼已經上市並在臨床使用。很高興看到總生存率得到改善（HR，0.64；95% CI，0.47-0.88；P = .005）。
2.在肌層浸潤性膀胱癌 (MIBC) 患者中開展的SWOG S1011試驗獲得了哪些結論？
SWOG S1011試驗是我關注的第二個研究。這是一項 3 期手術研究，比較了接受根治性膀胱切除術的 MIBC 患者的淋巴結清掃範圍。比較的是標準盆腔淋巴結清掃術與骨盆以外直至主動脈分叉處的擴展淋巴結清掃術。
該試驗基本證明了沒有必要擴大淋巴結清掃。擴大淋巴結清掃的患者結局並沒有改善，還會增加術後併發症和死亡率。這些研究結果表明髂內、髂外淋巴結和閉孔淋巴結的標準盆腔淋巴結清掃術是足夠的，無需進一步清掃至主動脈分叉處。
3.2 期NORSE試驗（NCT03473743）在患有FGFR改變的晚期尿路上皮癌患者中研究了厄達替尼±西利單抗的療效。這項研究的主要發現是什麼？
2 期NORSE試驗是我關注的第三項研究。該試驗評估了一線治療中不適合接受順鉑且攜帶FGFR3或FGFR2突變或融合的晚期尿路上皮癌患者。入組患者隨機分配接受厄達替尼單藥或厄達替尼聯合西利單抗（cetrelimab，一種PD-1抑制劑）。單一療法組有 43 名患者可評估，聯合治療組有 44 名患者可評估，共 87 名患者可評估。
研究的主要終點是客觀緩解率（ORR）。有趣的是，聯合組的ORR似乎更好——厄達替尼單藥的ORR為 44.2%，這與經鉑化療後挽救治療中使用厄達替尼的數據相似；厄達替尼聯合西利單抗的ORR為 54.5%。該組合的完全緩解率也有所提高。沒有出現預期以外的毒性。
這種組合看起來很有希望，可能需要在未來進行更大規模的試驗（例如 3 期試驗）進行進一步評估。
4.哪些正在進行或未來的研究可能會影響膀胱癌的治療策略？
需要關注的是，來自 3 期CheckMate901試驗（NCT03036098）的結果即將出爐，該試驗在一線環境種比較了伊匹木單抗（Yervoy）聯合納武利尤單抗（Opdivo）和吉西他濱聯合卡鉑在不適合順鉑治療的晚期患者中的療效差異。該試驗還有一項子研究，在符合順鉑治療的患者中比較了吉西他濱/順鉑與吉西他濱/順鉑/納武利尤單抗的比較。我們期待看到這些研究結果。
HER2是一個令人興奮的靶點。新型抗體-藥物偶聯物（ADC）維迪西妥單抗在HER2表達的患者（即免疫組織化學證實為HER2陽性的患者）中具有良好的活性。一項 3 期試驗（NCT05911295）已啟動，旨在比較維迪西妥單抗聯合帕博利珠單抗與吉西他濱聯合含鉑化療在HER2表達的初治尿路上皮癌患者中的療效差異。
NCT05911295，旨在比較維迪西妥單抗聯合帕博利珠單抗與吉西他濱聯合含鉑化療在HER2表達的初治尿路上皮癌的療效差異
還有一些其他有趣的研究值得一提。丹娜-法伯癌症研究所啟動了一項 1 期研究（NCT04724018），該研究聯合了 2 種ADC——恩諾單抗（Padcev）和戈沙妥珠單抗（Trodelvy）治療患有晚期尿路上皮癌的患者。考慮到這些藥物具有不同的靶點和不同的有效載荷，我們對這種ADC的組合感到非常興奮。這可能是值得關注的事情，因為考慮到不重疊的目標，組合可能具有很高的響應率。
NCT04724018，旨在探索戈沙妥珠單抗聯合恩諾單抗在晚期轉移性尿路上皮癌的最佳劑量、療效和安全性
5.
為什麼開發新的精準醫療方法對膀胱癌患者很重要？
對膀胱癌患者而言，除了精準醫療以外，評估新穎的、耐受性更高的藥物方案同樣重要。我們知道，恩諾單抗聯合帕博利珠單抗的組合已在美國上市，作為不適合順鉑治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的一線療法。目前正在等待 3 期EV-302試驗（NCT04223856）結果出爐，該試驗在所有參與者中比較恩諾單抗聯合帕博利珠單抗與吉西他濱聯合含鉑化療的療效差異。
FDA加速批准恩諾單抗聯合帕博利珠單抗用於局部晚期或轉移性尿路上皮癌
這些研究都可能會改變現行的治療策略，也需要等待有關輔助治療和新輔助治療研究的結果。目前納武利尤單抗輔助治療已經獲批，目前正在進行 3 期AMBASSADOR試驗（NCT03244384），該試驗探究了帕博利珠單抗輔助治療在高風險、肌肉浸潤性尿路上皮癌中的作用。
FDA批准納武利尤單抗用於接受過根治性切除術、高復發風險的尿路上皮癌患者的輔助治療
AMBASSADOR研究
參考文獻：
Ongoing Trials Underscore Need for Further Precision Medicine Approaches in Bladder Cancer.https://www.onclive.com/view/ongoing-trials-underscore-need-for-further-precision-medicine-approaches-in-bladder-cancer