近日，一項來自美國的新研究顯示，他汀類藥物和降壓藥特定組合聯用有可能會降低老年患者發生阿爾茨海默病相關痴呆（ADRD）的風險。本研究於2020年3月4日發表在《公共科學圖書館·綜合》（PLOS ONE）雜誌上。
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研究簡介
高脂血症和高血壓是ADRD的可變性危險因子。在65歲以上的成年人中，約有25%的同時使用降壓藥（AHTs）和他汀類藥物。雖然越來越多的證據表明他汀類藥物和AHTs與較低的ADRD風險獨立相關，但沒有證據表明當患者同時服用他汀類藥物和其他類型藥物的ADRD風險。該研究的主要目是比較他汀類藥物和降壓藥同時使用時發生不良反應風險。
該研究共納入近70萬名年齡≥67歲，且前兩年同時使用降壓藥和他汀類藥物，並且沒有被診斷為AD的受試者數據，而且要求受試者沒有服用過阿爾茨海默病的相關藥物。採用邏輯回歸分析校正了受試者的年齡和併發症等，研究人員比較了同時使用不同他汀類藥物（阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀）和降壓藥[兩種作用於腎素-血管緊張素系統（RAS）的降壓藥）、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEIs）/血管緊張素II受體阻滯劑（ARBs）、不作用於RAS的降壓藥]的比較。
主要研究結果如下：
與任何他汀藥物聯合非RAS降壓藥相比，普伐他汀/瑞舒伐他汀聯合作用於RAS的降壓藥可降低ADRD的發生風險：ACEI+普伐他汀比值比（OR）=0.942（CI：0.899–0.986，p=0.011）。
與普伐他汀/瑞舒伐他汀聯合應用相比，ACEI+瑞舒伐他汀OR=0.841（CI：0.794–0.892，p值與風險降低相關，而ACEI與風險降低無關。
圖1 與他汀類降壓藥聯合用藥相關的不良反應發生率的校正OR
種族亞組分析如下：
在西班牙裔中，相對於他汀類藥物和非RAS作用的降壓藥來說，他汀類藥物和RAS作用的降壓藥不聯合應用可降低風險。
在黑種人群中，與使用其他他汀類藥物和非RAS作用的降壓藥比，使用ACEI+瑞舒伐他汀時， ADRD的發生率低33%（OR=0.672，CI：0.548-0.825，p<0.001）。
性別亞組分析如下：
在女性受試者中，與聯合應用他汀類藥物和非RAS作用的降壓藥相比，聯合應用ACEIs和三種他汀類藥物（阿托伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀）與降低女性ADRD風險無關。
ACEI+瑞舒伐他汀和ARB+瑞舒伐他汀與降低ADRD發生率相關，分別為OR=0.832（CI：0.776-0.892，p<0.001），OR=0.833（CI：0.774-0.895，p<0.001）。
在男性受試者中，聯合使用除辛伐他汀以外的他汀類藥物和ACEI/ARB與降低ADRD發生率相關。
表1 性別亞組的OR結果
研究啟示
既往研究沒有在廣泛代表性大樣本中調查過這些常用藥物的不同組合聯用在老年人的性別、種族亞組與ADRD風險之間的關係。研究結果表明，在使用藥物治療高血壓和血脂異常的老年人中，研究人員發現他汀類藥物和降壓藥聯用的不同組合與不同人群的ADRD風險降低存在顯著差異。與他汀類藥物和非RAS作用的降壓藥聯合應用相比，使用ARBs和普伐他汀/瑞舒伐他汀的受試者的風險減少幅度最大。這些結果對於不同的藥物使用定義（90天、180天和270天）是穩健的。黑種人男性使用他汀類藥物和RAS作用的降壓藥聯合應用，這一特定組合的ADRD風險顯著降低這一發現很重要，因為這一組既沒有從他汀類藥物治療中獲益，也沒有從RAS作用的降壓藥物治療中獲益。
該研究對風險降幅的預估是有意義的，例如，與使用其他藥物組合的患者相比，使用ARBs聯合普拉伐他汀可使痴呆診斷的出現率降低21%。美國近四分之一的老年人同時使用他汀類藥物和抗高血壓藥來治療或預防血脂異常、高血壓和心血管疾病。研究人員發現相較其他藥物組合，使用降膽固醇藥物普伐他汀和瑞舒伐他汀，與ACEI或ARBs等降壓藥結合，可降低痴呆風險。
這可能反映或依賴於藥物代謝過程中潛在的基因多態性相關差異。如果這些研究結果被進一步驗證，為了降低藥物的不良反應風險，可能推薦他汀類藥物的特定組合用藥。在美國老年人中，使用普伐他汀和瑞舒伐他汀治療高脂血症沒有使用辛伐他汀和阿托伐他汀常見，但是當與RAS作用的降壓藥（特別是與ARBs）聯合使用時，在降低ADRD風險方面可能更有效。隨著時間的推移，普伐他汀、瑞舒伐他汀和ARBs的使用增加，患者可能會從中額外獲益，降低痴呆風險。接下來，還有待進一步的研究來證實這一發現。若被證實，他汀類藥物和抗高血壓藥物組合療法有望被推薦為降低阿爾茨海默症風險的預防性療法。
醫脈通編譯自：Douglas Barthold, Geoffrey Joyce, Roberta Diaz Brinton, Whitney Wharton, et al. Association of combination statin and antihypertensive therapy with reduced Alzheimer’s disease and related dementia risk. PLOS. Published on Mar 4, 2020. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0229541.