FDA批准达拉非尼联合曲美替尼用于BRAF V600E突变不可切除或转移性实体瘤

原标题：FDA批准达拉非尼联合曲美替尼用于BRAF V600E突变不可切除或转移性实体瘤

2022年06月23日诺华（Novartis）公司宣布，FDA加速批准达拉非尼（Tafinlar）联合曲美替尼（Mekinist）用于携带BRAF V600E突变、不可切除或转移性实体瘤的6岁及以上儿童和成人患者，这些患者在先前的治疗后出现进展且没有其他治疗方案。这是唯一获准用于儿童的BRAF/MEK抑制剂。BRAF突变驱动20多种肿瘤的生长，包括甲状腺、脑癌和妇科癌症等。BRAF V600E是最常见的BRAF突变类型，占BRAF突变癌症的90%。

Vivek Subbiah医学博士是研究癌症治疗学的首席研究员和副教授，以及德克萨斯大学MD 安德森癌症中心癌症医学部靶向治疗临床中心的中心医学主任。Subbiah医学博士表示，达拉非尼联合曲美替尼在多种BRAF阳性肿瘤类型中显示出显著疗效，包括一些没有其他治疗方案的罕见癌症，临床应考虑将BRAF检测作为常规诊断步骤，这可能为许多实体肿瘤患者提供一种新的治疗选择。

本次获批基于3个临床试验中观察到的临床疗效和安全性数据。在ROAR篮子研究Ⅱ期(NCT02034110)和NCI-MATCH研究的H组(NCT02465060)中，达拉非尼联合曲美替尼在BRAF V600E突变实体肿瘤患者中的总缓解率高达80%，包括高、低级别胶质瘤，胆道肿瘤和部分妇科和胃肠道肿瘤患者。此外，另一项X2101研究(NCT02124772)证明了达拉非尼联合曲美替尼在儿童患者中的临床效益和可耐受性。

ROAR研究和NCI-MATCH研究

ROAR研究是一项多队列、多中心、非随机、开放标签验，招募了经初筛携带BRAF V600E突变的成年患者，包括高级别胶质瘤(n=45)、胆管癌(n=43)、低级别胶质瘤(n=13)、小肠腺癌(n=3)、胃肠道间质瘤(n=1)和间变性甲状腺癌。根据当地对BRAF V600E突变状态的评估纳入患者。此外，在这105例患者中有93例经中心实验室确诊携带BRAF突变。

单臂、开放标签NCI-MATCH研究的H组也招募了BRAF V600E突变的患者。BRAF V600E突变状态由中心或地方实验室检测确定。该研究纳入胃肠道肿瘤(14)、肺癌(7)、妇科或腹膜肿瘤(6)、中枢神经系统肿瘤(4)、下颌骨成釉细胞瘤(1)等成人实体瘤患者，黑色素瘤、甲状腺癌或结直肠癌患者被排除在外。

研究者分析了这两项试验的131例患者。基线特征：中位年龄为51岁，其中20%的患者年龄为65岁或以上；56%的患者为女性；85%的患者是白人，9%是亚洲人，3%是黑人；大多数患者(56%)ECOG表现状态为1，37%状态为0，6%状态为2；90%的接受过全身治疗。