【资讯】莫博赛替尼在我国获批用于EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌

图三 莫博赛替尼在I/II期研究中，显著改善了PPP（铂类经治患者）队列PFS与OS（图源2022年ESMO）

在2022年ESMO上还报告了一项莫博赛替尼治疗的EGFR 20ins型NSCLC患者的真实世界研究数据。该研究纳入了982例患者，其中约81%既往接受过含铂化疗。患者分别接受莫博赛替尼与其他治疗方法（包括传统EGFR-TKI、免疫治疗、化疗或联合治疗，称为RWD组），对比疗效差异。结果显示莫博赛替尼组和RWD组的ORR分别为35%和12%，中位PFS分别为7.3个月和3.3个月，中位OS分别为24.0个月和12.4个月（HR=0.53）。

莫博赛替尼的安全性

最常见的TRAE（治疗相关不良事件）包括：腹泻（90%）、皮疹（45%）、甲沟炎（34%）、恶心（32%）、食欲下降（32%）、皮肤干燥（30%）和呕吐（30%）。3级及以上TRAE（≥5%）为腹泻（21%）。19例（17%）患者因AE停药，最常见的导致停药AE是腹泻（4%）和恶心（4%）。总体而言，莫博赛替尼的不良事件与其他EGFR TKI相仿且可控，未发现新的安全性信号。

莫博赛替尼的局限性

2022年ASCO年会上发表的Ⅰ/Ⅱ期研究结果表明，莫博赛替尼在携带EGFR 20ins且发生脑转移的NSCLC患者中的颅内活性可能有限。因为在该分组中观察到该药物的应答率较低。具体来说，在基线期未发生脑转移的经治患者中，莫博赛替尼影像学确证的ORR为35%，基线期发生脑转移的经治患者ORR为18%。两组的PFS分别为9.2个月和3.7个月。然而，在基线期未发生脑转移，但首次使用莫博赛替尼治疗后出现疾病进展（脑转移）的患者，能否从中获益仍在研究中。

莫博赛替尼的优势及发展前景

2022年ASCO上报告了一项对比莫博赛替尼和埃万妥单抗（amivantamab，已获FDA批准上市）在临床研究中疗效的数据，结果显示两种药物为患者带来的生存获益接近，虽然未存在统计学意义，但莫博赛替尼在数值上显示一定优势，且考虑到莫博赛替尼作为口服药物更容易用药，莫博赛替尼可能更具优势。

图四 EGFR各突变类型阳性率

EGFR外显子20插入突变作为EGFR突变频率较高的一种非经典突变，在中国人群中占EGFR基因突变的2%-5%，占NSCLC的0.3%-2.9%。EGFR外显子20插入突变异质性高，目前已报道了122种突变亚型。20号外显子插入突变对现有一至三代EGFR-TKI及免疫疗法均不敏感，因而临床上亟待相应疗法的开发。莫博赛替尼的出现打破了EGFR 20号外显子插入突变NSCLC的治疗困境，填补了临床的治疗空白，为EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC患者带来了生存希望；而它的获批将开启我国EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC治疗的新篇章。

参考文献：

[1]https://www.onclive.com/view/mobocertinib-garners-approval-in-china-for-egfr-exon-20-insertion-nsclc

[2]Riess JW, et al. Diverse EGFR exon 20 insertions and co-occurring molecular alterations identified by comprehensive genomic profiling of NSCLC. J Thorac Oncol, 2018, 13(10): 1560-1568.

[3]Sai-Hong Ignatius Ou, et al. Matching-adjusted indirect comparison (MAIC) of mobocertinib versus amivantamab in patients with non–small cell lung cancer (NSCLC) with EGFR exon 20 insertions (ex20ins). 2022 ASCO Abstract #9115.