貓口腔鱗癌(FOSCC)是貓最常見的口腔腫瘤，占所有口腔腫瘤的70% ~ 80%。鱗狀細胞癌(SCC)起源於口腔的正常鱗狀上皮。

貓有三種SCC:

口腔-影響口腔

皮膚——耳朵、鼻子、嘴唇、太陽穴和眼瞼是最常見的部位

伯恩氏病——一種發生在皮膚多個部位的皮膚癌

SCC的平均年齡是12歲，然而，它可以發生在3到20歲以上的貓身上。

皮膚:

受影響區域的小凸起紅點慢慢地增大成有鱗的紅色斑塊，結皮併流血

鼻子或臉上有不癒合的潰瘍

沿耳緣結痂，可潰爛

瘙癢

受影響區域的脫髮

打噴嚏

組織侵蝕是常見的腫瘤進展到更深的組織層

口腔:

嘴硬

口臭

不願意吃東西，這反過來會導致緩慢和漸進的減肥

進食時掉落食物

流口水

上頜或下頜腫脹

牙齒鬆動

口腔疼痛

博文氏病:

頭部和身體多處疼痛

潰瘍

干硬皮，尤指頭部

風險因素，致癌的潛在原因尚不清楚，但潛在的危險因素包括:

食用罐頭食品，特別是金槍魚罐頭

使用跳蚤項圈

香煙煙霧暴露

在一項評估這些風險因素的研究中，食用罐頭食品的貓患口腔癌的風險增加了3.6倍，而食用罐頭金槍魚的貓患口腔癌的風險增加了4.7倍。這種關聯的機制可能是牙齒疾病發病率的增加或食物含量的差異，但還需要進一步的研究。使用跳蚤項圈與口腔鱗狀細胞癌風險增加5.3倍相關，可能是由於在梳理過程中接觸了口腔致癌物。一個常見的遺傳原因可能是p53抑癌基因的丟失或突變，這種基因在DNA受損時幫助調節細胞周期。接觸環境中的煙草煙霧與FOSCC活檢結果中p53突變的風險增加4.5倍有關。人乳頭瘤病毒是人類頭頸部鱗狀細胞癌的危險因素，但與FOSCC無相關性。

臨床表現

臨床症狀

FOSCC常見的臨床症狀包括食欲不振或吞咽困難、口臭、流口水或口腔分泌物增多，或食物或水盤裡有血。一些跡象，如體重減輕、儀容整潔程度下降或隱藏程度增加，可能是細微而不具體的。

如果你的貓出現了以上任何一種症狀，它們可能患上了口腔鱗狀細胞癌，你應該儘快與你的初級護理獸醫安排一次檢查。

過度流口水——你注意到你的貓流口水更多了嗎?你注意到他們的唾液里有血嗎?

進食困難——你有沒有注意到你的貓吃得少了，因為它們咀嚼困難?

口臭——你注意到你的貓呼吸的氣味有了顯著的變化嗎?即使刷牙後，口臭還會持續嗎?

吞咽或咀嚼困難(取決於位置)——你的貓在喝水、吃東西或玩玩具時有困難嗎?

體重減輕——你的貓的體重是否有顯著而突然的下降?

鬆動的牙齒-你的貓的牙齒是鬆動還是脫落?

口腔出血——你的貓是否有明顯的口腔出血?

首先，進行體格檢查

FOSCC可出現於舌下區、唇、上頜骨或下頜骨(下圖1，2)，表現為局部侵襲性，具有廣泛的組織侵犯，包括鄰近骨的侵犯。

在牙科檢查和清潔過程中可能會偶然發現腫塊(圖3，4)。在進行牙科評估時，如果存在嚴重的牙病或牙齒移動的病灶區域，或者在牙科活組織檢查後仍存在不癒合的病變，應懷疑存在潛在的瘤變。

鱗狀細胞癌的細胞學特徵。注意背景中的炎症細胞和血管。插圖提供了一個惡性鱗狀細胞的近距離視圖。(Wright-Giemsa stain;放大,600×)。

位於背側的腫瘤可能更容易被主人發現，從而更早發現並可能更有效的治療。由於淋巴管和血管的密度增加，位於口腔尾部的腫瘤可能增加轉移的風險。

是否發生轉移

轉移通常被認為是罕見的;然而，最近一項通過三視圖胸片和下頜淋巴結抽吸評估的49隻貓的研究發現，分別有10%和31%的患者有轉移。

貓口腔鱗狀細胞癌分期

評估轉移的分期試驗可在原發腫塊活檢時進行，包括:

對下頜淋巴結進行細針穿刺(最好是同側和對側淋巴結，因為口腔淋巴引流並不是嚴格的單側)

胸片拍攝

即使在觸診或計算機斷層掃描(CT)中淋巴結顯示正常，也應進行抽吸，因為對其他頭頸部癌症的研究顯示，淋巴結大小與是否存在轉移性疾病之間存在差異。

在老年患者中，一般健康篩查的最低資料庫——CBC、血清生化特徵和尿路分析——是可取的。患有FOSCC的貓很少會出現高鈣血症。

頭蓋骨造影可以進行，但受到組織重疊和需要大量鎮靜或麻醉的限制。

CT可以提供更多信息，因為它可以顯示疾病的程度，用於治療計劃(手術或放射治療)(圖7)。建議在CT檢查中包括胸部，以評估可能的肺轉移性疾病。

最重要的是，如果放射治療是一個治療的考慮，CT掃描應該在相同的設施進行治療，因為可能需要CT輻射規劃和設置。

診斷

有口腔腫塊或疑似有口腔腫塊的貓，須在鎮靜下檢查，以獲得質量的大小和位置的最佳估計以及評估骨侵犯和可能延伸到淋巴管，包括扁桃體。

活組織檢查

穿刺活檢可在與口腔檢查相同的鎮靜下完成，儘管併發症，包括頜骨骨折、傷口延遲癒合或繼發性感染，可能是由於腫瘤的脆性和壞死性。不應從病灶中心取樣，因為那裡最有可能出現壞死，因為組織病理學結果可能模糊不清。

細胞學的評估

從細胞學上看，鱗狀細胞癌典型表現為圓形或不規則形狀的鱗狀細胞，單個或成小簇出現。

惡性鱗狀細胞與正常鱗狀上皮的區別在於細胞核的保留以及更明顯的不等核增生和不等核化。

炎症細胞可能存在，也可能不存在。在嚴重炎症的情況下，正常的鱗狀細胞可能會發生與腫瘤相似的異常變化，這是推薦活檢的原因之一。

治療

外科手術治療

手術被認為是大多數局部癌症的一線治療，包括FOSCC。

FOSCC的手術治療面臨許多挑戰，包括經常發生的舌下定位、骨侵蝕、晚期發現和晚期腫瘤。考慮到貓頭骨的體積和解剖結構，外科手術切除以獲得足夠的手術邊緣，甚至切除嚴重的疾病通常是有限的。此外，不像狗，貓往往不能忍受侵略性口腔手術沒有顯著發病率。

在文獻中，一項研究評估了接受下頜骨切除術治療口腔腫瘤的貓，其中21隻被診斷為SCC:72%的患者術後出現吞咽困難或食欲不振，12%的人再也無法恢復進食能力，41%需要放置腸(食道)飼管。急性組總的併發症發生率為98%，而78%的貓有長期的副作用;併發症包括舌頭突出、流涎、下頜移位，以及前面提到的吞咽困難和食欲不振。

儘管存在這些風險，83%的寵主對結果感到滿意，並表示他們將再次進行下頜切除術。在這項研究中，與其他腫瘤類型的貓相比，患有FOSCC的貓的平均生存時間較低(217天，而患有纖維肉瘤或牙源性腫瘤的貓的中位生存時間較低)。

其他研究也報道了類似的結果和併發症發生率。在這些報告中，僅接受手術治療的貓的平均生存期從1個月到10個月不等。據報道最長的生存期為14個月，是在一項評估手術和明確的放射治療聯合應用的研究中發現的。

術後放射治療

術後放射治療的作用是滅菌或減緩殘餘的微小疾病的生長，即使是切除最小的腫瘤後也常常會留下。不幸的是，FOSCC在診斷時往往是局部進展的;因此，對大多數受感染的貓來說，手術並不是一個可行的選擇。

當由於解剖限制或寵主偏好而不進行手術時，通常可以考慮放射治療。

一般而言，放射治療可用於明確(治療性)或姑息性的癌症治療:

明確的治療方案包括2至4周的每射放療

姑息治療療程較短，治療次數較少。

姑息性放射治療的主要目標是減輕與腫瘤相關的疼痛和臨床症狀，而不是最大限度地殺滅癌細胞。疾病消退或延長患者生存期並不一定是預期的，儘管減輕臨床症狀和不適本身可能導致生存時間延長。

放射性治療的副作用

在明確目的的放射治療中，早期放射治療的副作用，如粘膜炎和濕潤脫皮更為普遍，而晚期放射治療的副作用，如纖維化、骨壞死(骨放射壞死)和白內障則比較少見。

姑息性放療早期副作用發生率低，符合姑息性放療的治療目標。雖然在這種情況下，晚期副作用的風險可能會增加，但這些併發症通常會發生在患者預期生存期之外。

明確性治療：

由於大多數腫瘤合併缺氧和壞死，SCC被認為是相對耐輻射的，對輻射的反應性較低。此外，在放射治療之間，細胞快速增殖/再生已被注意到，導致較差的長期腫瘤控制。

已經研究了各種確定的方案，包括加速輻射傳輸，但儘管試圖優化輻射計劃，確定輻射未能獲得顯著的生存益處。鑒於FOSCC的侵襲性和對最終輻射的不良反應，大多數貓的放射治療的重點往往集中在減輕疼痛上。

姑息治療：幾種不同的姑息性或低分割輻射方案已在獸醫文獻中進行了評估。大多數報告顯示，貓的平均生存時間為2到4個月，大約50%的貓經歷了疼痛。

在一個獸醫放射性治療機構，典型的姑息治療方案包括分4次8gray，每周一次，總輻射劑量為32gray。1周的間隔可以使口腔粘膜和外部皮膚癒合，減少早期的副作用。在一項研究中，對54隻採用類似低分割方案的貓進行了評估，總體平均生存時間為113天。化療並沒有改善臨床結果。另一種姑息性方案是在1周內使用5次4個gray(周一至周五共20個gray)進行評估，FOSCC貓的總體反應率為54.5%。平均生存期無進展和生存期較短(分別為1.8個月和3個月)

在較小的、不可切除的SCC病變(小於2厘米)中，更積極的放療方案(10次4.8gray(48灰度總計)，周一至周五連續2周，與放療後的最佳臨床結果相關。22隻貓:該方案的總平均生存時間為174天。T1病變的貓(n = 4)平均生存時間為590天。所有的貓都經歷了繼發於放療的2級口腔粘膜炎(定義為表面無疼痛的斑片狀粘膜炎)，經口服抗生素和止痛藥有效治療。

所有患者均預防性使用食道飼管，以處理早期輻射的副作用。

對於大多數患有FOSCC的貓來說，姑息性放療是一種邏輯上可行的治療方法，副作用最小。不幸的是，只有大約一半的病人獲得了臨床效果，而對大多數反應良好的動物來說，這種效果是短暫的。

化療

FOSCC被認為對傳統的細胞毒性化療藥物有耐藥性。這些腫瘤的高水平壞死限制了化療向癌細胞的傳遞，並導致化療耐藥性增加。因為每次化療只殺死一小部分活躍分裂的癌細胞，所以大多數患者體內存在巨大的腫瘤意味著化療的效果可能微乎其微。各種靜脈或局部給藥的化療藥物，包括bleomycin, carboplatin, doxorubicin, gemcitabine, mitoxantrone都已被使用，但效果甚微。

酪氨酸激酶抑制劑：磷酸托塞拉尼布(Palladia, zoetisus.com)是一種小分子抑制劑，以酪氨酸激酶受體為靶點，包括C-kit、血管內皮生長因子受體、血小板衍生生長因子受體和Flt-3。酪氨酸激酶受體是跨膜受體，控制下游細胞功能，如複製、生長、分化和血管生成。雖然該藥物最初用於治療犬肥大細胞腫瘤，但包括口腔鱗狀細胞癌在內的多種犬、貓實體腫瘤的抗腫瘤活性已通過超說明書使用得到證實。

厭食症是最常見的不良事件，70%的貓都會出現。大多數的厭食症發作是短暫的和溫和的，不需要醫療干預。其他報告的不良事件包括無溴低級別中性粒細胞減少症;肝酶升高;和進步的氮血症。

非甾體抗炎藥

環氧化酶-1和-2 (COX-1和-2)已被證實在FOSCC中上調。在瘤變中，COX的上調可導致細胞增殖、生長、侵襲和血管生成的增加。因此，使用cox抑制的抗炎藥物可能對患有SCC的貓有一些有益的影響，包括:緩解疼痛，減少與腫瘤相關的炎症和水腫，潛在的抗癌作用，如疾病反應或穩定。

雖然在一項研究中，非甾體抗炎藥的使用與死亡危險比降低2倍相關，但還沒有研究評估FOSCC單獨對非甾體抗炎藥的反應。臨床經驗表明，雖然非甾體類抗炎藥對部分FOSCC貓有短暫的姑息作用，但未觀察到明顯的腫瘤反應。

目前，美洛昔康是美國唯一獲准用於貓的非甾體類抗炎藥，且僅用於圍手術期疼痛一次注射(0.3 mg/kg)。

其他藥物

其他口服藥物可以用來增加病人的舒適度和控制疾病的臨床症狀。

貓最常用和有效的口服止痛藥是丁丙諾啡。這種合成的阿片類藥物起部分mu激動劑的作用。它對貓特別有益，因為它可以通過粘膜被給予和完全吸收。

口服抗生素可能有助於治療繼發於正常口腔菌群的腫瘤組織感染，這可能導致臨床症狀增加，並常常被誤認為疾病進展。一般情況下，建議使用抗生素，如強力黴素、阿莫西林/克拉維酸鉀、克林黴素等。

營養支持：隨著腫瘤的進展和體積的增大，貓可能會出現進行性厭食症和吞咽困難，原因可能是難以理解、不適或兩者兼而有之。如前所述，放療後繼發的粘膜炎也可能導致這些副作用。喂食管有時被認為是支持貓與FOSCC。在我們看來，飼管應該只考慮短期使用，以管理治療的副作用。由口腔腫瘤引起的進食困難表明該疾病對患者的生活質量有負面影響。整體預後不良，缺乏有效的治療方案，此時應考慮人道安樂死。

預後

儘管有放療、化療和磷酸托塞拉尼布等治療方案，但FOSCC的預後仍然很差。大多數貓患有晚期(T2或更嚴重)、不可切除的局部疾病，治療通常無效或與短暫的腫瘤反應相關。平均生存時間從2個月到5個月不等。患有小腫瘤的貓，尤其是那些位於下頜骨吻側、可以手術切除的貓，可能會有更好的預後。在這種情況下，輔助明確放療可能延緩腫瘤復發。

隨著新的治療方法的出現，多模式治療，包括局部治療、化療和藥物治療的組合，可能會證明對這種一致侵襲性疾病是有益的，應該在未來的研究中進行評估。