目前，對於無法手術的晚期肺癌患者，如果一線治療驅動基因陰性且PD-L1高表達，指南會推薦患者接受單獨免疫治療或免疫治療聯合化療[1]。
既往有研究顯示，對於 接受免疫治療的患者，患者的基線體重指數（BMI）升高與患者的總生存獲益相關[2]。同時，也有學者發現， BMI的這種預後改善作用在單純化療組並未顯示[3]。
這說明BMI升高的預後改善作用可能是通過增強免疫治療的療效而達到的。那如果患者接受免疫聯合化療，還會有這種預後改善作用嗎？
為回答此問題， 英國倫敦帝國理工學院外科與癌症研究所的Alessio Cortellin團隊開展了一項國際多中心回顧性研究[4]。他們發現， 在接受免疫聯合化療的晚期非小細胞肺癌患者中，體重指數（BMI）對患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）沒有影響。相關研究成果發表在著名期刊 The Journal for ImmunoTherapy of Cancer（JITC） 上。
文章題目
這個研究共納入了2014年12月至2021年8月，來自全球15個研究機構共計853例IV期非小細胞肺癌患者，所有患者均接受了免疫治療聯合化療，在治療後患者接受了基於RECIST 1.1標準[5]的療效評估。該研究的主要終點為患者的總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）。
按照WHO對體重指數的分組建議，研究人員將患者分為低體重組（BMI<18.5）、標準體重組（18.5≤BMI≤24.9），超重組（25≤BMI≤29.9）和肥胖組（BMI≥30）。
考慮到不同BMI分組間的差異可能會影響最終對於OS統計分析結果，研究人員首先分析了不同BMI分組患者之間的臨床病理信息差異，BMI較大的患者具有更高的年齡（p=0.00085），該組患者的不吸煙人數（p<0.0001）及PS評分較好（p=0.0127）的比例也更高，而肝轉移的比例更低（p=0.0395）。
在中樞神經系統轉移方面，不同BMI組也有顯著差異（p=0.0002）， 超重組患者具有最低的中樞神經系統轉移比例（17.8%）。在肺癌中較為常見的KRAS突變，肥胖組患者中有接近一半人均伴有此類突變（41.9%）。
在 進行單因素分析中，不同BMI分組之間的OS具有統計學差異（log rank: p=0.045）。但是， 從低體重組到最終肥胖組的趨勢分析檢驗未見隨著體重升高引起的OS改善作用（p=0.131）。研究人員同時還分析了不同BMI分組的PFS差異。最終發現， 不同分組之間患者的PFS無統計學差異（log rank: p=0.123, log rank test for trend: p=0.510）。
在進行生存分析時，如果分組變量具有等級關係 （比如本研究的BMI從小到大的等級關係），我們可以通過趨勢分析檢驗（p for trend）來確定具有等級的分組變量是否與最終的結果具有線性關係 （比如本文的隨著患者BMI升高而改善OS的假設）。
不同BMI分組對患者OS及PFS的影響
為了調整不同BMI分組之間患者基線信息對於最終OS的影響，研究人員進行了多因素分析，發現 不同的BMI分組對PFS或OS均無影響。
多因素回歸分析矯正後結果
為了探究OS及PFS的影響因素，研究人員對納入患者的臨床病理因素進行了多因素分析。經過分析發現， 相較於BMI，傳統的臨床病理因素對於患者的OS及PFS影響更大。研究人員發現，腫瘤內PD-L1表達、患者體力狀態評分、原發腫瘤組織學、年齡、中樞神經系統、骨及肝轉移是影響患者PFS的獨立危險因素。而患者體力狀態評分，原發性腫瘤組織學，年齡，骨和肝轉移是影響患者OS的獨立危險因素。
另外，考慮到免疫治療效果與患者腫瘤內PD-L1表達狀態相關，研究人員還進行了相應的亞組分析。按照 患者的PD-L1表達水平（≥50或1%–49%）進行了亞組區分，在各自的亞組同樣進行了上述分析，但是，並未見到BMI分組對於預後有顯著地影響。
至於這種現象背後的原因，研究人員在討論中給出了一種可能：在單獨應用免疫治療時，患者的肥胖狀態可以增加外周T細胞的反應性，而免疫檢查點抑制劑是通過增加患者T細胞的反應性而產生作用的，這可以部分揭示肥胖提高免疫治療效果的原理。但是，在 增加化療時，以上的機制可能會被影響，這可能導致BMI對於免疫聯合化療的效果沒有顯著影響[6]。
總的來說，這個研究發現，BMI對於接受免疫聯合化療的晚期非小細胞肺癌的預後未產生影響，不過內在機制還需要進一步深入研究。
參考文獻：
1.中華醫學會腫瘤學分會, 中華醫學會雜誌社. 中華醫學會腫瘤學分會肺癌臨床診療指南(2021版). 中華腫瘤雜誌. 2021; 43:591-621.
2.Kichenadasse G, Miners JO, Mangoni AA, et al.Association Between Body Mass Index and Overall Survival With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncol. 2020; 6:512-18. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2019.5241
5.Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer, 2009,45(2):228-47.