陳毅是毛澤東最信任的人，他於1954年任命為國務院副總理，1955年被授予元帥，1958年又兼任外交部長。搞外交，是陳毅在漫長革命生涯中又一個非常重要的工作崗位。
陳毅之所以當外交部長，其實還有一個歷史趣聞。
那是1928年的事。
當時陳毅才27歲，紅軍處於創業時期，力量還很弱小，僅有幾塊根據地，也被四面強敵圍困，有人提出了「紅旗到底打得多久」的疑問。但是，陳毅與毛澤東、朱德卻對革命充滿了信心。陳毅的兒子陳昊蘇說：
「據他（陳毅）回憶，有一次在山上和毛委員閒談，他說：『將來革命成功了，你讓我去當外交部長吧！』毛委員笑著回答：『行，今天就一言為定了！』」想不到三十年後竟然戲言成真，毛主席沒有忘記在井岡山上的『約定』，真的讓我的父親當上了外交部長。」
對此，陳毅後來也開玩笑說：「我這個外交部長，是30年前我向主席要來的，主席兌現當年的承諾了，哈哈。」
當年的一句戲言變成了真。但是，真正要當好一個外交部長，卻並非容易事。1958年2月12日，陳毅第一次到外交部上班，主持討論按中央指示組成外事總口的有關事宜。晚上，回到家，陳毅與妻子親張茜閒談。他說：
「這次我出任外交部長，又肩負對外總口的領導責任，可能會有四種前途：第一做出成績，第二平平淡淡，第三犯錯誤下台，第四暴病……」
張茜不讓他再往下講了，接口說：「大概也就是這四種可能了，那麼你的打算如何?」
陳毅說：「我打算從第二種可能做起，力爭第一種前途，避免第三、第四兩種結果。」
這就是一心為公的陳毅元帥。陳冠任著、中共黨史出版社出版的《大河向東》（全二冊）記述了陳毅與毛澤東之間鮮為人知的個人關係，該書為該社的年度暢銷書，為讀者喜愛的超級正能量紅色歷史暢銷書，銷量已過百萬冊。