小細胞肺癌新藥獲FDA優先審批，半年內或上市

2月18日美國FDA宣布優先審批Lurbinectedin（盧比替定，下簡稱「小盧」）上市申請，最遲8月16日有審批結果。「小盧」是我們一直跟蹤報道的小細胞肺癌化療新藥，該藥單藥用於小細胞肺癌二線化療，客觀緩解率達35.2%，疾病控制率68.2%，中位總生存期達9.3個月，免疫治療耐藥患者同樣有效。常見不良反應為疲勞噁心、食慾下降，嘔吐，腹瀉，便秘和中性粒細胞減少症。

小細胞肺癌二線化療新突破

小細胞肺癌治療以放化療為主，患者一線（初治）標準化療方案為依託泊苷+鉑類，當這個方案耐藥後，二線標準化療方案為單藥拓撲替康（國內二線主要是伊立替康），但多年來未有突破。好在近年隨著療效更好的新藥研發，小細胞肺癌二線化療將迎來新突破。

Lurbinectedin(商品名Zepsyre)由西班牙生物製藥公司PharmaMar開發，是海鞘素衍生物，為RNA聚合酶II的抑制劑。18年8月，美國FDA授予「小盧」治療小細胞肺癌的孤兒藥資格。

II期臨床研究結果顯示「小盧」二線治療小細胞肺癌的總體客觀緩解率（ORR）達到35.2%，65%的患者腫瘤縮小，中位持續緩解時間（mDOR）為5.3個月，中位無進展生存期(mPFS)為3.9個月，中位總生存期（mOS）為9.3個月。值得注意的是先前免疫治療耐藥的8例患者中有5例腫瘤縮小。

研究顯示鉑敏感患者比鉑難治患者療效更好，這裡鉑敏感是指一線含鉑化療後的無化療間期≥90天。而鉑難治是指一線含鉑化療後的無化療間期<90天。

「小盧」短期療效與拓撲替康（Topotecan）、氨柔比星(Amrubicin)、O藥(Nivolumab)等藥物相比不相伯仲，而總生存期可能更有優勢。

「小盧」最常見的1/2級不良反應包括疲勞（51.4％），噁心（32.4％），食慾下降（21.0％），嘔吐（18.1％），腹瀉（12.4％），便秘（9.5％），和中性粒細胞減少症（5.7％）。3/4級嚴重不良反應包括中性粒細胞減少症（22.9％），貧血（6.7％），疲勞（6.7％），血小板減少症（4.8％），發熱性中性粒細胞減少症（4.8％），肺炎（1.9％），丙氨酸轉氨酶水平升高（1.9％），皮膚潰瘍（1.0％）和腹瀉（1.0％）。

Lurbinectedin有望登陸中國

中國綠葉製藥已經與PharmaMar達成授權研發合作協議，獲得在中國開發及商業化「小盧」的獨家權利，包括小細胞肺癌在內的該藥物的所有適應症。

此外，根據協議，綠葉製藥有權在協議期間要求PharmarMar進行「小盧」 (Zepsyre)的技術轉移，由綠葉製藥在中國生產該藥物。期望「小盧」儘快進入中國造福小細胞肺癌患者。