​​Haalthy導讀：

K藥（帕博利珠單抗）+含鉑雙藥化療已經是無驅動突變非小細胞肺癌的標準一線治療方案，然而很多患者因為種種原因一線治療時無法接受K藥治療。

當患者接受二線治療時，含鉑雙藥化療方案多數已經耐藥，K藥只能單藥治療。

那麼K藥能否與標準二線化療藥物多西他賽聯合提高療效呢？

今年世界肺癌大會報道墨西哥一項II期隨機對照研究結果顯示K藥+多西他賽客觀緩解率達42.5%，中位無進展生存期為9.5個月，均顯著優於多西他賽單藥化療，然而K藥+多西他賽的肺炎發生率高達22.5%，也非常值得警惕。

K藥+多西他賽療效亮眼

研究納入了78例先前治療耐藥進展的晚期非小細胞肺癌患者，入組患者隨機1：1接受K藥+多西他賽或多西他賽單藥治療，兩組患者在性別、年齡、吸煙狀態、身體狀況以及EGFR突變狀態都很平衡。

研究結果顯示K藥+多西他賽組的客觀緩解率達42.5%，顯著高於單藥多西他賽組的15.8%。K藥+多西他賽組的中位無進展生存期達9.5個月，相比單藥多西他賽組的3.9個月也顯著延長。

圖一 兩組無進展生存期曲線，在上的曲線為K藥+多西他賽組，可見已經出現長長的「平尾」，約30%的患者疾病無進展18個月以上。

雖然這個研究沒有檢測患者的PD-L1表達狀態，但是PD-L1表達一般不影響多西他賽的療效。

而在KEYNOTE-010研究中PD-L1≥50%的患者K藥單藥二線治療的客觀緩解率也只有30%左右，中位無進展生存期5個月左右，所以從療效上看K藥+多西他賽是很亮眼的。

註：K藥單藥數據來自KEYNOTE-010研究

肺炎是個大問題！必須警惕！

K藥+多西他賽的療效雖然亮眼，但其不良反應同樣值得注意，其肺炎發生率高達22.5%，對比多西他賽組的肺炎發生率只有5.3%。

K藥單藥治療肺癌的肺炎發生率一般為8.2%，而有肺炎病史或接受過胸部放療的患者肺炎發生率更高，達17%。

肺炎的症狀包括不明原因的咳嗽、發燒、胸悶，胸痛，呼吸困難等，這些症狀不夠典型，容易造成誤診，而肺炎的後果可以很嚴重。

約翰.霍普金斯醫院斯醫院的一項回顧性研究顯示接受免疫治療後出現肺炎的非小細胞肺癌患者死亡風險是未發生肺炎的患者的2.7倍。

據報道免疫相關肺炎在免疫治療開始後9天和最遲18個月都會發病，臨床醫生和患者家屬必須在整個治療過程中都要保持警惕，患者出現可疑症狀要及時向醫生反映，儘快處理。

患者免疫治療期間注意衛生防護，適時添減衣物以防感冒和流感，此外免疫治療期間接種流感疫苗可能會增加免疫相關不良反應發生率，必須慎重。

一旦確診免疫相關肺炎，2級及以上肺炎需用糖皮質激素消炎，2級肺炎須暫停免疫治療，3-4級和復發的2級肺炎須終止免疫治療。

二線免疫治療+化療仍需更多研究

二線應用免疫治療+化療提高療效的前景非常誘人，但二線治療的患者由於先前的治療(放化療、靶向治療等)以及疾病進展，肺功能可能較差，免疫治療+化療引起肺炎進而危及生命的風險可能較大，因此二線免疫治療+化療仍需更多研究確定其安全性，並要挑選適合的患者才能獲得最大的獲益。

參考資料

1、O.G. Arrieta et al. MA11.03 PEMBROLIZUMAB PLUS DOCETAXEL INCREASES PROGRESSION-FREE SURVIVAL COMPARED WITH DOCETAXEL ALONE IN PREVIOUSLY TREATED ADVANCED NON-SMALL CELL LUNG CANCER PATIENTS. WCLC 2019 Abstract Book.

https://wclc2019.iaslc.org/wp-content/uploads/2019/08/WCLC2019-Abstract-Book_web-friendly.pdf

2、https://www.keytruda.com/hcp/nsclc/second-line-monotherapy/

3、Karthik Suresh et al. Impact of Checkpoint Inhibitor Pneumonitis on Survival in NSCLC Patients Receiving Immune Checkpoint Immunotherapy.

https://doi.org/10.1016/j.jtho.2018.11.016

4、Tri Le et al. Checkpoint Inhibitor Pneumonitis: Too Clinically Serious For Benefit?

https://doi.org/10.1016/j.jtho.2018.12.017

5、Annual Flu Jab May Pose Greater Risk for Lung Cancer Patients Under Immunotherapy

https://www.iaslc.org/news/elcc-2017-annual-flu-jab-may-pose-greater-risk-lung-cancer-patients-under-immunotherapy

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（封面圖片來源：攝圖網）