2019年12月26日，百济神州自主研发的抗PD-1抗体药物百泽安（通用名：替雷利珠单抗注射液）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者。替雷利珠单抗注射液是百济神州第二款获得批准的自主研发药物，也是首款在国内获批上市的自主研发抗癌新药。近日，替雷利珠单抗注射液的定价正式确定，援助方案也随之公布。
替雷利珠单抗注射液价格与患者援助方案公布
由中国初级卫生保健基金会联合百济神州发起的“为你，千方百济”患者援助项目将于3月6日正式启动，百济神州抗 PD-1抗体药物替雷利珠单抗注射液的售价及慈善援助方案出炉。
替雷利珠单抗注射液的国内建议售价定为10,688元/支（100mg），推荐剂量为200 mg，每3周给药一次，用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
援助方案公布如下：
具体而言，即患者在首次自费使用2个疗程的替雷利珠单抗注射液，且符合援助条件后，为其援助2个疗程的用药。后续申请时，患者可根据疾病控制情况，选择自费3个疗程、且符合援助条件下，获得后续一年内所需药品（最多不超过11个疗程）直至疾病进展或项目终止（以较早者为准）；或再次购买2个疗程、经基金会审核通过后为其援助2个疗程的用药，以此方案一年内循环直至疾病进展或项目终止（以较早者为准）。
此方案一方面为患者提供了灵活选择，可满足不同患者的需求。例如，对于需要长期使用的患者， 选择2+2，3+X（一年）方案更经济；而对于短期用药的患者，选择2+2循环方案，更灵活，更经济。
另一方面，不仅优化了患者的“首付”价格，让患者以较低的门槛获得初次用药；更重要的是，对于需要长期用药的患者来说费用更低，只需支付5个疗程的费用，即可获得1整年疗程的药物治疗，年治疗费用最低约为10.69万元，在所有的PD-(L)1单抗中处于较低的价格区间。
另外，替雷利珠单抗注射液还纳入了由腾讯旗下保险代理平台微保联合泰康在线、镁信健康推出的“药神保抗癌特药保障计划升级版”药品报销目录，进一步提高了药物的可及性，为健康人群提供了可靠的癌症风险保障。
替雷利珠单抗注射液：不一样的抗PD-1抗体药物
近年来，抗PD-1抗体药物市场异常火热，替雷利珠单抗注射液是国内上市的第6款抗PD-1抗体药物。那么，在市场上众多的抗PD-1抗体药物中，替雷利珠单抗注射液有何独特魅力呢？
首先，替雷利珠单抗注射液是一款经过独特结构改造的抗 PD-1 抗体药物，减少了与巨噬细胞表面 FcγR的结合作用，从而消除了抗体依赖细胞介导的吞噬作用（ADCP），避免了因T细胞数量减少而影响抗肿瘤疗效[1]，这使得替雷利珠单抗注射液的抗肿瘤活性较高。
其次，替雷利珠单抗注射液具有区别于纳武利尤单抗和帕博利珠单抗的特有抗原结合表位，在PD-1上的结合面与肿瘤的PD-L1大范围重叠，能够更大限度地阻断PD-1与肿瘤PD-L1的结合[2]。相较纳武利尤单抗和帕博利珠单抗，替雷利珠单抗注射液对PD-1的亲和力提高约50倍与40倍，并且解离速率更慢，放缓了约50倍和100倍[3]。
替雷利珠单抗注射液治疗R/R cHL为患者带来新的希望
淋巴瘤是我国最常见的恶性肿瘤之一，根据国家癌症中心公布的数据，2015年我国淋巴瘤发病率约为6.89/10万[4]。尽管标准一线治疗方案已极大地改善经典型霍奇金淋巴瘤患者的生存，但仍有10%~30%的患者会复发或难治[5]，这部分患者预后差，传统治疗方法疗效有限，仍有较高临床未满足的需求，抗PD-1抗体药物的出现为这些患者带来了新的希望。
一项在中国开展的单臂、多中心、Ⅱ期研究（BGB-A317-203）评估了替雷利珠单抗单药用于治疗R/R cHL的疗效和安全性[6]。
65例全分析人群中位随访时间为14个月，其中40例（61.5％）患者达到完全缓解（CR）。其他抗PD-1抗体药物单药治疗R/R cHL的CR率仅为30%左右[7-10]，意味着大部分患者仅能达到部分缓解。替雷利珠单抗注射液单药治疗R/R cHL能达到61.5%的CR率，虽然不是头对头比较，但研究间对比表明替雷利珠单抗注射液的缓解深度明显优于同类药物，这意味着能够帮助更多患者达到深度缓解，并有望为他们带来更多生存获益。
替雷利珠单抗注射液在多瘤种全面出击
除了已获批的R/R cHL适应症之外，替雷利珠单抗注射液正作为单药及联合疗法开发一系列针对实体瘤和血液肿瘤治疗的适应症，包括尿路上皮癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肝细胞癌、食管鳞状细胞癌、胃癌、鼻咽癌等。目前共有15项注册性临床试验在中国和全球范围内开展，其中包括11项3期临床试验，四项关键性2期临床试验。
替雷利珠单抗的临床试验包括：
在未来，随着各项研究数据的进一步更新，预计将会有更多的适应症获得批准，期待替雷利珠单抗注射液在多种实体肿瘤和血液肿瘤的治疗中发挥更大的作用，能够造福更多中国乃至全球的肿瘤患者。
国际品牌，一流品质
替雷利珠单抗注射液由拥有超过35年生物药生产经验的德国勃林格殷格翰生物药业提供商业化生产服务，在位于上海的世界一流的勃林格殷格翰生物制药生产基地进行生产。该基地的设计、建设以及运营体系符合当前国际最高标准，具备向世界各个国家进行生物药物市场供应的资质与能力，为药品的高品质生产提供了全面保障。
关于百济神州
百济神州是一家全球性的、商业阶段的、以研发为基础的生物科技公司，专注于分子靶向和免疫肿瘤疗法的研发。百济神州目前在中国大陆、美国、澳大利亚和欧洲拥有3500多名员工，在研产品线包括新型口服小分子类和单克隆抗体类抗癌药物。百济神州目前也正在打造抗癌治疗的药物组合方案，旨在为癌症患者的生活带来持续、深远的影响。百济神州在美国销售其自主研发的BTK抑制剂BRUKINSA（泽布替尼）；在中国，其抗PD1 抗体药物百泽安（替雷利珠单抗）已经获得上市批准。在新基物流有限责任公司（属于百时美施贵宝公司）的授权下，百济神州在华销售ABRAXANE注射用紫杉醇（白蛋白结合型）、瑞复美（来那度胺）和维达莎（注射用阿扎胞苷）[i]；在安进公司的授权下，百济神州计划在华销售安加维（XGEVA）地舒单抗注射液[ii]。
[i] ABRAXANE为 Abraxis 有限责任公司（属于百时美施贵宝公司）注册商标；瑞复美和维达莎为新基医药公司（属于百时美施贵宝公司）的注册商标。
[ii] 安加维（XGEVA）为安进公司的注册商标。
参考文献
1.Zhang T, et al. Cancer Immunol Immunother.2018;67(7):1079-1090.
2.Yingcai Feng, et al. AACR.2019; Volume 79, Issue 13 Supplement, pp.2383.
3.Abstract #4048 American Association for Cancer Research March 29-April 3,2019, Atlanta, GA.
4.淋巴瘤诊疗规范（2018年版）. 2019年5卷4期 50-71页.
5.Ansell SM. Am J Hematol.2012;87(12):1096-1103.
6.替雷利珠单抗注射液说明书
7.卡瑞利珠单抗说明书
8.信迪利单抗说明书
9.Blood.2019 Aug 13. pii: blood.2019000324.
10.Philippe Armand.Presented at the 60th American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting & Exposition; December 1–4, 2018; San Diego, CA, USA.