受全球COVID-19疫情影响，美国癌症研究协会(AACR)取消了原定于8月下旬召开的年会，决定分别于2020年4月27日-28日和6月22日-24日举办线上会议。本次会议重点聚焦前沿临床研究、基础科学以及转化研究，同时设立“新药”专题讨论。在AACR在线年会I的全体会议专场上，有两项研究涉足了非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗的安全性和生物标志物与疗效的相关性。详情如下：
免疫治疗不良反应3个月内首现，2周内消失
背景：培美曲塞+帕博利珠单抗+铂类可延长转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的总体生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。为了评估该联合治疗的安全性，研究者进一步评估了接受该联合方案或安慰剂治疗患者的3-5级不良事件（AE）发生时间和解决时间，以及后续的治疗方案。
方法：研究分析了KEYNOTE-189研究中所有接受治疗的患者。2017年11月8日分析截止时，任意原因的不良事件均由系统器官类别和首选术语（MedDRA 20.1）鉴别。
结果：研究共纳入607例患者，帕博利珠单抗组和安慰剂组分别为405例和202例，中位年龄为64岁，72％患者接受了卡铂，18％的患者有基线脑转移史。两组的中位治疗持续时间分别为7.4个月和5.4个月。两组分别有272例（67.2％）和133例（65.8％）患者发生3-5级不良事件。初次出现恶心的中位时间最短（6天），而发生肺炎的中位时间最长（125天）。从不良事件发生到得到解决的中位时间从4天（呕吐）到25天（肺炎和贫血）不等。两组中分别有112例（27.7％）和30例（14.8％）患者因不良事件而停药，在治疗的第1-4个周期中，因不良事件而停止使用培美曲塞或帕博利珠单抗的患者分别占33％和40％。帕博利珠单抗联合培美曲塞对比联合安慰剂时，由于不良事件而导致停止使用帕博利珠单抗的几率相当，分别为2.0％ vs 1.4％/每周期。
结论：大多数不良事件发生在首次研究治疗后的3个月内，并在2周内得到解决。研究支持帕博利珠单抗+培美曲塞+铂类较安全、毒性可控，可长期使用。
STK11或KEAP1突变状态不影响免疫治疗疗效
背景：有研究显示，STK11（也称为LKB1）和KEAP1突变与化学耐药性和不良预后相关，而这两种突变在高肿瘤突变负荷（TMB）的PD-L1阴性肿瘤中更常见。研究者进行了KEYNOTE-042（NCT02220894）的探索性分析，以评估STK11和KEAP1突变发生率与疗效的相关性。
方法：通过全外显子组测序（WES）评估肿瘤和配对DNA中STK11和KEAP1的突变状态以及TMB状态。用PD-L1 IHC 22C3 pharmDx实验评估PD-L1表达状态。研究者进行了这项描述性分析，以评估STK11和KEAP1突变状态与TMB和PD-L1表达分布的相关性，以及STK11和KEAP1突变状态与疗效的相关性。
结果：34％（429例/1274例）患者的肿瘤和配对DNA具有可评估的WES数据。分别在33例（8％）和64例（15％）患者中发现STK11突变和KEAP1突变，12例（3％）患者同时存在这两种突变。与无STK11突变患者相比，STK11突变患者的PD-L1 TPS水平更低，中位IQR分别为15％和40％，有和无KEAP1突变患者的PD-L1 TPS水平相近，中位IQR分别为40％和40％。与无STK11突变患者相比，STK11突变患者的TMB水平更高，中位IQR分别为191和146，与无KEAP1突变患者相比，KEAP1突变患者的TMB水平也更高，中位IQR分别为183和142。在有和无STK11或KEAP1突变的患者中，帕博利珠单抗患者的ORR、PFS和OS结果相当。与无STK11突变的患者相比，STK11突变的患者的化疗疗效更低（见下表）。不论STK11或KEAP1突变状态如何，帕博利珠单抗对比化疗有更好的预后（见下表）。
结论：该探索性分析结果显示，无论STK11或KEAP1突变状态如何，帕博利珠单抗都应考虑作为晚期PD-L1阳性NSCLC患者的一线治疗选择。
参考文献：
CT085 - Safety of pemetrexed (Pem) plus platinum (Plat) in combination with pembrolizumab (Pembro) for metastatic nonsquamous NSCLC: A post hoc analysis of KEYNOTE-189
CT084 - Relationship between STK11 and KEAP1 mutational status and efficacy in KEYNOTE-042: pembrolizumab monotherapy versus platinum-based chemotherapy as first-line therapy for PD-L1-positive advanced NSCLC