来自灵魂的拷问:究竟如何预测慢乙肝患者的肝癌发生风险?|临床必备

2019-11-16     医脉通肿瘤科

导读

慢性乙型肝炎感染是肝细胞癌(HCC)的主要原因之一。肝癌发生风险的准确预测对于决定抗病毒治疗和肝癌监测十分重要。

但肝癌发生的危险因素众多,与慢乙肝患者罹患肝癌相关的因素包括性别、年龄、HBV DNA载量、HBeAg、HBsAg、肝纤维化程度、血清转氨酶水平、特异性的HBV进入受体(NCTP)基因型、HBV基因型、核心启动子突变率、血清Mac-2结合蛋白糖基化异构体(M2BPGi)、以及是否与HCV、HDV和HIV共感染等。这些因素当中,既有“关系”密切的,又有“关系”没那么密切的,既有独立风险因素,又有多因素相辅相成的。

因此,就产生了一个来自灵魂的拷问:如何准确又高效地预测慢乙肝患者罹患肝癌的可能性?为了解决这一问题,国内外学者也纷纷建立了多个模型。今天,小编就把这些模型进行汇总和评价,以供各位临床工作者参考。

慢乙肝自然病程中肝癌风险的预测模型

一些评分模型的研究对象是未接受治疗的慢乙肝患者,常见的有REACH-B、GAG-HCC、CUHCC和HSM-HCC评分。这些模型可用来帮助评估未经治疗的慢乙肝患者是否需启动抗病毒治疗,并对这些患者进行随访监测。

REACH-B模型

REACH-B模型由中国台湾、香港和韩国学者联合开发,于2011年在线发表在Lancet Oncology 上。其评分标准如表1所示。

表1 REACH-B模型评分标准

*HBV DNA≥10^6 拷贝/mL的风险评分低于100 000-999 999拷贝/mL的原因是,大多数≥10^6 拷贝/mL的患者HBeAg也呈阳性,即已有HBeAg得分的加权。

REACH-B模型的判读:如表2所示,不同的得分可分别预判慢乙肝患者3、5、10年肝癌发生率。

表2 REACH-B模型的判读

点评

该模型的不足是并未纳入一些已知的风险因素,如肝硬化、饮酒、HCC家族史等。此外,其数据主要来源于亚洲人群,尚未在白人或非洲人群中得到确认。对于临床医生,关键问题是风险评分能否指导临床决策。目前看来,该评分系统可能更有助于确定HCC风险低、不需监测的患者,而不是引起评分高者监测策略的改变。

GAG-HCC模型(简化版)

GAG-HCC模型由香港学者开发,于2009年发表在 Journal Of Hepatology 上。其简化版评分公式为:

14×性别(男性=1;女性=0)+年龄(岁)+3×HBV DNA水平(log 10 拷贝/mL)+33×肝硬化(是=1;不是=0)

GAG-HCC模型的判读:5年肝癌发生风险预测以100分为cut off值,>100分则提示5年内肝癌发生风险高;10年肝癌发生风险预测以85分为cut off值,>82分则提示10年内肝癌发生风险高。

点评

相较于REACH-B模型,该评分纳入了肝硬化这一危险因素,可以帮助识别需要核苷(酸)类似物治疗的高风险患者。不过这一简化版公式并未纳入研究发现的核心启动子突变(core promoter mutations)这一危险因素,原因是其难以测得,不便于临床应用。

CUHCC模型

CUHCC模型由香港学者开发,于2010年发表在 Journal Of Clinical Oncology 上。其评分标准如表3所示。

表3 CUHCC模型评分标准

CUHCC模型的判读:评分<5为低风险;评分5-19为中等风险;评分≥19为高风险。

点评

研究仍存在一些局限性,如受试者均为中国人,肝硬化的诊断大多是基于患者的超声特征等。不过,评分中使用的5个参数(年龄、白蛋白、胆红素、HBV DNA、肝硬化)在临床上常被测量,评分计算简单可方便临床常规使用。

LSM-HCC模型

LSM-HCC模型由香港学者开发,是基于CUHCC模型的优化版,该模型于2014年发表在 Journal of Hepatology 上。该模型的评分细则见表4。

表4 LSM-HCC模型评分标准

LSM-HCC模型的判读:评分<11为低风险;评分≥11为高风险。

点评

新的LSM-HCC评分在预测3-5年HCC风险的准确性和敏感性方面具有优势,其采用的肝脏硬度值(LSM)由无创技术获得,且相较于CUHCC,该模型只有4个参数,在临床上可更简易地获得。

抗病毒治疗时的肝癌风险预测模型

经口服核苷(酸)类似物抗病毒治疗后,慢乙肝患者的肝癌发生风险可降低,但并不是完全消除。一些学者也开发出了评估经治患者的肝癌发生风险模型,常用的有CAMD、PAGE-B和PAGE-B改良版。

PAGE-B模型

PAGE-B模型由欧洲学者研究开发,最早于2015年在线发表在Journal of Hepatology上。其具体评分标准见表5。

表5 PAGE-B模型评分标准

PAGE-B模型的判读:评分<10为低风险;评分10-17为中等风险;评分>17为高风险。注意,该模型主要预判的是肝癌5年发生风险。

PAGE-B改良版模型

为了让PAGE-B模型更适用于亚洲患者,韩国学者将患者的白蛋白水平加入到模型当中,建立了更具针对性的改良PAGE-B(mPAGE-B)评分。评分详情见表6。

表6 mPAGE-B模型评分标准

mPAGE-B模型的判读:评分≤8为低风险;评分9-12为中等风险;评分≥13为高风险。注意,该模型主要预判的是肝癌5年发生风险。

点评

如前所述,PAGE-B可用于预测高加索患者接受抗病毒治疗后的5年内肝癌罹患风险,而且mPAGE-B评分可针对性地评价亚洲患者。

CAMD模型

该模型由台湾学者开发,于2018年发表在Journal of Hepatology上。评分细则如表7所示。

表7 CAMD模型评分标准

CAMD模型的判读:评分<8为低风险;评分8-13为中等风险;评分>13为高风险。注意,该模型主要预判的是肝癌5年发生风险。

点评

该模型的研究对象来自香港和台湾地区,更适用于亚洲人群。能较准确预测接受抗病毒治疗的患者5年内肝癌风险,不过在治疗5年后,该评分的价值还需要进一步研究。

本文小结

在临床上,适当应用上述肝癌风险预测模型,可有助于对慢乙肝患者的个性化管理。

参考文献(向下滑动):

[1] Yang HI, Yuen MF, Chan HL, et al. Risk estimation for hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B [REACH-B]: development and validation of a predictive score. Lancet Oncol 2011;12:568-74.

[2] Yuen MF, Tanaka Y, Fong DY, et al: Independent risk factors and predictive score for the development of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B. J Hepatol 50:80-88, 2009.

[3] Wong VW et al. Clinical scoring system to predict hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B carriers.J Clin Oncol. 2010 Apr 1;28(10):1660-5.

[4] Wong GL, Chan HL, Wong CK, et al. Liver stiffness-based optimization of hepatocellular carcinoma risk score in patients with chronic hepatitis B. J Hepatol 2014;60:339-45.

[5] Papatheodoridis G, Dalekos G, Sypsa V, et al. PAGE-B predicts the risk of developing hepatocellular carcinoma in Caucasians with chronic hepatitis B on 5-year antiviral therapy. J Hepatol 2016;64:800-6.

[6] Kim JH, Kim YD, Lee M, et al. Modified PAGE-B score predicts the risk of hepatocellular carcinoma in Asians with chronic hepatitis B on antiviral therapy. J Hepatol 2018;69:1066-1073.

[7] Hsu YC, Yip TC, Ho HJ, Wong VW, Huang YT, El-Serag HB, Lee TY, Wu MS, Lin JT, Wong GL, Wu CY. Development of a scoring system to predict hepatocellular carcinoma in Asians on antivirals for chronic hepatitis B. J Hepatol. 2018 Aug;69(2):278-285.

文章来源: https://twgreatdaily.com/zh-hans/l7ivdW4BMH2_cNUgZ29H.html