2018年9月的Infection Chemotherapy杂志刊登一篇关于转换成达芦那韦考比司他（DRV/c）+多替那韦（DTG）二联方案有效性、安全性和耐受性的真实世界回顾性研究研究结果。对因原方案的疗效、安全性和耐受性因素而换成DRV/c+DTG方案前后的临床情况进行评估。
患者特征：
纳入一所三级医院中治疗所有转换为多替那韦（DTG）＋达芦那韦考比司他（DRV/c）方案（DTG 50 mg+DRV 800 mg 和Cobicistat 150 mg，每日1次或2次）的经治患者，这些患者更换两个药物以上。入选时间在2016年至2017年12月。排除在其他医院更换治疗方案以及在研究期间不在医院的患者。所有入选患者抗病治疗时间超过2年。根据方案转换的原因，将受试者分为两组：治疗失败组和非失败组。治疗失败组换药原因是原方案不能将HIV RNA控制在50 CPs/ml 以下，非失败组换药原因是因为毒副作用或简化治疗。
方法：
真实世界回顾性研究。收集的变量包括HIV-1感染的持续时间、年龄、性别、其他传染病和潜在疾病如糖尿病和心血管疾病等，其他传染病包括乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）和结核杆菌（TB）感染。主要终点是转换后第48周病毒载量低于50CPs/ml的患者比例，次要终点包括安全性和耐受性评估。
结果：
最终对31例患者进行回顾性分析，转换为DTG/DRV/c原因为治疗失败有13例（41.9%），简化方案12例（38.7%），药物不良反应6例（19.4%）。因治疗失败而换药的患者中，病毒载量被抑制到50 CPs/ml以下的患者比例从基线时的0%增加到4周时的45%，12周时的50%，24周时的50%，48周时的66.7% （Figure 1）。治疗失败组在随访期间，HIV病毒载量下降，CD4+T细胞计数增加（Figure 2）。在这一组中，11名患者在改变治疗方案前进行了HIV药物的基因型耐药试验，3名患者没有得到结果，4名患者没有耐药突变，另外4例患者对拉米夫定（3TC）、利匹韦林（RPV）、恩曲他滨（FTC）、去羟肌苷（ddI）、阿巴卡韦（ABC）、依曲韦林（ETR）、依非韦伦（EFV）和奈韦拉平（NVP）有耐药性。在非治疗失败患者（18例）中，CD4+T细胞和HIV RNA水平保持稳定（Figure 2）。31例患者在治疗前后，肾功能、肝功能、葡萄糖水平和脂质分布无显著差异。耐受性良好：30例患者（96.8%）对药物耐受良好，只有1例患者因肾功能不全没有改善而停药（Figure 3）。有2例（6.4%）治疗失败，未达到病毒抑制。
结论：
DRV/c＋DTG的二联抗病毒方案在经治的HIV感染者中作为转换方案表现出较高的有效性、良好的安全性和较好耐受性，此方案对于经治的HIV感染者可能是一个较好的转换方案。
评述：
美国DHHS指南和欧洲EACS指南对二联抗病毒方案均有介绍，主要的应用场景包括:减少或者预防药物短期或者长期副作用、避免药物相互作用（如丙肝治疗）、由于年老或者其他合并症的问题而转换、计划妊娠、减少药物负担以提高依从性、改善生活质量等。但主要限于抗病毒治疗已经达到病毒学抑制患者（病毒学抑制的标准为血浆HIV RNA＜50 CPs/ml，DHHS指南要求病毒学抑制至少一年，欧洲指南要求病毒学抑制至少半年），并需要综合考虑多种因素：既往抗病毒治疗方案及HIV载量情况、既往HIV耐药突变情况、既往药物耐受性及副作用情况、回顾药物相互作用、HBV感染情况。以上两个指南推荐的方案主要包括：DRV/c【或达芦那韦利托那韦（DRV/r）】＋拉米夫定（3TC），阿扎那韦考比司他（ATV/c）【或阿扎那韦利托那韦（ATV/r）】＋3TC，洛匹那韦利托那韦（LPV/r）＋3TC，DTG＋利匹韦林（RPV）。本文的数据来源于真实世界，并包含了既往治疗失败患者的两药联合方案转换，结果显示出DRV/c＋DTG在经治的HIV感染者中有较好的疗效、安全性和耐受性，可能是一种较好的转换方案。
参考文献：
1. Lee S, Kim S W, Chang H, et al. Effectiveness, Safety, and Tolerability of a Switch to Dual Therapy with Dolutegravir Plus Cobicistat-Boosted Darunavir in Treatment-Experienced Patients with Human Immunodeficiency Virus[J]. Infection and Chemotherapy, 2018, 50(3): 252-262.
2. Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents with HIV. Department of Health and Human Services. Available at http://www.aidsinfo.nih.gov/ContentFiles/ AdultandAdolescentGL.pdf. (7/10/2019)
3. EACS Guideline 2018 (Version 9.1)