该研究对波兰2009-2014年经治患者中采用RAL和DRV/r 81个病例进行了分析。二联治疗的病毒学失败定义为病毒载量超过50拷贝/ml。本研究的主要目的是确定48周治疗时疗效，病毒载量低于50拷贝/ml的患者比例。在采用RAL/DRV/r治疗前，对脂质参数、淋巴细胞CD4+计数、eGFR、蛋白尿进行评估，并与48周二联治疗后的结果进行比较。
基线转换原因：
表1. 转换为RAL/DRV/r的原因
研究终点：
1、 病毒学疗效：
24周：3例患者中有1例患者停止治疗，该患者第22周的病毒载量为119份（基线时低于50份/ml）。2名患者的病毒载量在50-100份之间，这两个患者继续治疗。
48（+/-6）周：7名患者的病毒载量超过50拷贝/ml，其中1名患者超过500拷贝/ml。6名患者进行耐药检测，1名受试者检测到M184V突变，2名患者缺乏扩增产物，3名患者未发现耐药突变。
2、二线方案维持情况：81例患者中，除因病毒疗效和耐受性的原因11例患者转为简化治疗外，剩下70例患者有58例（82.9%）继续按照二线方案维持治疗。
3、安全性指标 在治疗48周后，对免疫反应、肾安全性和脂质参数进行评估（表2）。总胆固醇高于200 mg/dl和甘油三酯高于500 mg/dl的患者人数略有增加（表3），蛋白尿或eGFR<60 ml/min/1.72m2的患者数量减少（表7）。所有因肾功能受损而转为二联治疗的患者以前都曾接受过TDF治疗，9例患者中有5例eGFR恢复，10例患者中有5例蛋白尿恢复（p=0.063）。我们发现蛋白尿或eGFR降低的发生率在统计学上显著降低（ p=0.004）（图1）。
表2. RAL/DRV/r治疗期间的血脂情况
表2. RAL/DRV/r治疗期间的血脂情况
表3. RAL/DRV/r治疗期间的肾功能参数
表3. RAL/DRV/r治疗期间的肾功能参数
专家点评：
在HIV感染者中，骨疾病、心血管疾病、肾脏疾病或非艾滋病相关癌症的频繁发生不仅与正常老化有关。除了HIV感染本身，暴露于抗逆转录病毒药物可能会增加肾脏和骨骼疾病以及心血管并发症的风险。例如，TDF是最常用的NRTI，据报道可导致近端肾小管病变和肾小球滤过率降低，降低骨密度。NRTI另一个常用药物为ABC，它增加了HIV感染者心血管并发症的风险。因此，使用不含NRTIS的抗逆转录病毒治疗方案是一个不错的治疗选择。
看了此文我认为：
1、众所周知，核苷类似物会诱发线粒体毒性，因此人们对NRTI以外方案的兴趣与日俱增。基于这些原因，方案具有很好的治疗潜力。DRV是一种高效的HIV蛋白酶抑制剂，高耐药屏障，与其他蛋白酶抑制剂相比，腹泻的发生率较低，脂质分布更为有利。RAL具有良好的耐受性和良好的药物相互作用特性，RAL/DRV/r是一个很好的方案组合。
2、研究中支持了RAL/DRV/r该方案的有效性 ，48周后检测到病毒载量的患者中没有发现与应用药物耐药性相关的新突变。治疗的安全和耐受性也是良好的。81例患者中有7例因副作用和实验室结果异常而停止治疗。没有观察到严重的不良事件。蛋白尿和eGFR<60毫升/分钟/1.72平方米的患者减少，支持二联方案的肾脏安全性。特别是那些有NRTI不耐受或肾脏疾病的患者中，RAL和DRV/r联合使用是一种有效的治疗选择。对大多数患者而言，二联治疗是有效和安全的。这种治疗方法尤其适用于肾功能损害或NRTIS不耐受的患者。
3、不足之处，二联方案每日2次的治疗方法。便利性欠佳。
原文出处：
Elżbieta JabłonowskaPiotr Pulik, Anna Kalinowska.et al.
Efficacy and safety of nucleoside-sparing regimen based on raltegravir and ritonavir-boosted darunavir in HIV-1-infected treatment-experienced patients.
Journal of Medical Virology
DOI 10.1002/jmv.24826