2019 SABCS | 一文速览乳腺癌辅助治疗新进展

2019年第42届圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)于2019年12月10-14日在美国德克萨斯州圣安东尼奥召开，SABCS大会是基础、转化和临床癌症研究专业人士的首要会议，因发表世界各地的最新乳腺癌研究数据而闻名全球。今年SABCS大会上，乳腺癌辅助治疗有哪些新进展呢？医脉通总结整理了三项重要研究，详情如下：

APHINITY研究6年随访：淋巴结阳性HER2早期乳腺癌仍获益于双靶向治疗

背景

APHINITY研究旨在探索曲妥珠单抗+化疗±帕妥珠单抗用于HER2阳性可手术乳腺癌患者的疗效。初次分析时（截止日期2016年12月19日），中位随访时间为45.4个月，在意向治疗(ITT)人群中，帕妥珠单抗组预计3年无浸润性疾病生存率（iDFS)为94.1%，安慰剂组为93.2%(HR= 0.81，P = 0.045)，而这种获益在淋巴结阳性（HR=0.77）和激素受体（HR）阳性患者（HR=0.76）中更明显。同时进行的OS中期分析没未发现明显差异。

方法

将淋巴结阳性或高风险淋巴结阴性、HER2阳性、可手术的乳腺癌患者随机分配组，一组接受帕妥珠单抗或安慰剂＋标准辅助化疗＋1年曲妥珠单抗治疗。

结果

第二次中期OS分析时，中位随访时间为74.1个月(截止日期2019年6月19日)，此次分析需要P≤0.0012才能达到统计学意义。帕妥珠单抗组的死亡人数较少[125 (5.2%)vs 147(6.1%)]，本次中期分析OS未达到统计学意义（HR=0.85，P=0.17），两组的6年OS率分别为94.8%和93.9%。

ITT人群中，两组的6年iDFS率分别为90.6%和87.8%，值得注意的是，这种差异主要源于远处转移(5.9% vs 7.7%)和局部复发的减少(1.2% vs 2.0%)。

淋巴结阳性患者还是能从联合组中继续获益（HR=0.72），6年IDFS率为4.5%。而淋巴结阴性患者IDFS的HR为1.02。

同样，随着随访时间的延长，HR阳性患者继续能从联合组中获益（HR=0.73）。HR阴性患者的IDFS HR为0.83。

没有新的心脏安全性事件发生。HER2+早期乳腺癌且淋巴结阳性患者继续观察到了最大的获益。而随着随访时间的延长，治疗的获益不再依赖于HR状态。持续随访对于确定OS能否获益很重要。第三次OS中期分析计划在2.5年内进行。

POTENT 研究：S-1+内分泌治疗辅助治疗改善无侵袭性疾病生存

背景

HR+/HER2-乳腺癌的标准辅助化疗包括蒽环类和紫杉烷类，氟尿嘧啶在转移性疾病中有较好疗效，既往研究也探索了氟尿嘧啶在术后辅助治疗中的作用，本研究旨在评估S-1联合辅助内分泌治疗在Luminal型乳腺癌患者的有效性。

方法

这是一项在日本139个中心进行开放标签，随机III期研究。HR+/HER2-、中等或较高复发风险Ⅲ期乳腺癌患者随机分配（1:1）接受标准内分泌治疗（对照组）或内分泌治疗+S-1（S-1组），术后进行S-1+标准内分泌治疗。对于术后或术前接受多药辅助化疗的患者，在多药化疗后给予S-1。排除术前化疗后乳腺和腋窝淋巴结无残留病灶的病例。

根据患者体表面积选择给予S-1剂量为80 mg/天、100 mg/d和120 mg/d，治疗时间为1年，给药2周，休息1周。主要终点是无侵袭性疾病生存（iDFS），次要终点包括DFS、远处DFS、总生存和安全性。

结果

2012年2月到2016年2月期间，共纳入1959例患者，其中1932例患者被纳入分析，对照组和S-1组分别为973例、959例。中期分析达到预设的主要终点，本试验提前终止。中位随访51.4个月时，S-1组的侵袭性事件明显减少，对照组和S-1组分别有153例和99例iDFS事件（HR 0.63，P=0.0003）。

5年iDFS率分别为81.5%和86.9%，两组中分别有9.5%和6.8%的患者发现首次远处复发。S-1具有良好的耐受性和安全性。

结论

术后辅助应用口服氟嘧啶S-1联合标准内分泌治疗，可显著降低HR+/HER2-乳腺癌患者的iDFS事件，并提高5年iDFS率，具有可行的安全性。

ATEMPT研究：T-DM1首次用于乳腺癌辅助治疗结果

背景

APT试验显示，辅助紫杉醇+曲妥珠单抗与小部分HER2阳性乳腺癌的良好结局相关。ATEMPT研究旨在评估T-DM1辅助治疗是否具有更低的毒性，以及是否与I期HER2 +乳腺癌临床可接受的无病生存期（DFS）相关。

方法

ATEMPT是一项随机、多中心II期研究，确认HER2 +（IHC 3 +和/或FISH> 2.0）I期乳腺癌入组。患者按3：1比例随机分配接受T-DM1或紫杉醇+曲妥珠单抗（TH）。主要共同终点是临床相关毒性（CRT）发生率，和接受T-DM1患者的DFS。

结果

研究共入组512例HER2+乳腺癌患者，其中497例接受治疗，T-DM1组和TH组分别为383例和114例。分别有73%、11%、31%、57%的患者为激素受体（HR）阳性、T1a、T1b、T1c。T-DM1组和TH组分别有25%和36%的患者发生了CRT（P=0.03），但毒性相对下降<40%(P=0.95)。两组中分别有2%(9/383) 和7%(8/114)的患者出现了3级或4级神经毒性事件，17%的患者因不良事件提前终止T-DM1治疗。中位随访3年时，T-DM1组和TH组分别有11例和6例 DFS事件发生，3年DFS率分别为97.7%和92.8%。T-DM1组3年RFI率分别为99.1%。

结论

本研究首次报道了T-DM1单药用于I期HER2+乳腺癌的辅助治疗。在研究的人群中，该方案的复发率很低，T-DM1组的CRT显著少于TH组，但未达到预设的毒性能相对降低40%。

参考文献：

GS1-04. Interim overall survival analysis of APHINITY (BIG 4-11): A randomized multicenter, double-blind, placebo-controlled trial comparing chemotherapy plus trastuzumab plus pertuzumab versus chemotherapy plus trastuzumab plus placebo as adjuvant therapy in patients with operable HER2-positive early breast cancer

GS1-09. Addition of S-1 to endocrine therapy in the post-operative adjuvant treatment of hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative primary breast cancer: A multicenter, open-label, phase 3 randomized trial (POTENT trial)

GS1-05 . TBCRC 033: A randomized phase II study of adjuvant trastuzumab emtansine (T-DM1) vs paclitaxel (T) in combination with trastuzumab (H) for stage I HER2-positive breast cancer (BC) (ATEMPT)