2019年第42届圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)于2019年12月10-14日在美国德克萨斯州圣安东尼奥召开。
RC48-ADC是中国研发的首个抗体药物偶联物，早期研究显示，其在HER2局部晚期或转移性乳腺癌中具有较好的疗效和安全性。
今年ASCO大会上该药物在尿路上皮癌中的优异表现引起了研究者对RC48-ADC的广泛关注。
本届SABCS大会上，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授团队进一步公布了RC48-ADC在乳腺癌中的结果——C001 CANCER和C003 CANCER研究的汇总分析。
研究背景
RC48-ADC是一种新型的靶向HER2的抗体偶联药物，可将小分子毒素MMAE选择性地送至HER2过表达肿瘤细胞中。本次会议公布RC48-ADC在HER2阳性转移性乳腺癌的临床结局，包括1期研究（C001 CANCER，NCT02881138）和1b期研究（C003 CANCER，NCT03052634）。
研究方法
两项研究均纳入HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+和FISH扩增）局部晚期或转移性乳腺癌患者。C001 CANCER是一项3+3剂量递增研究（0.5、1.0、1.5、2.0和2.5 mg / kg），旨在评估最大耐受剂量（MTD）。C003 CANCER是一种开放标签、3个剂量队列（1.5、2.0和2.5 mg / kg，Q2W）研究，旨在确定II期推荐剂量，对两项研究进行了汇总分析以评估疗效和安全性。
研究结果
在C001 CANCER研究中，每剂量组纳入3例（0.5 mg / kg）、3例（1.0 mg / kg）、3例（1.5 mg / kg）、6例（2.0 mg / kg）和9例（2.5 mg / kg）患者。C003 CANCER共纳入46例患者[1.5 mg / kg（15例），2.0 mg / kg（15例）和2.5 mg / kg（16例）]。此次汇总分析包括了所有70例患者。基线时，87.1％的患者发生内脏转移，78.6％的患者接受了至少两线化疗，47例（67.1%）患者先前曾接受曲妥珠单抗用于新辅助或辅助治疗。近一半患者（42.9％）曾接受过HER2酪氨酸激酶抑制剂治疗，24例患者（34.3％）接受过2种以上HER2靶向治疗。
在C001 CANCER中，未达到MTD。0.5 mg / kg和1.0 mg / kg队列中未观察到治疗反应。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是AST增加（62.9％）、ALT增加（61.4％）、白细胞减少症（51.4％）、感觉迟钝（51.4％）和中性粒细胞减少（51.4％），其中多数AE为1或2级。29例患者（41.4％）发生了3或4级TRAE，主要是中性粒细胞减少症（21.4％）、乏力（15.7％）和白细胞减少症（10.0％）。分别在50例患者（71.4％）、47例患者（67.1％）、40例患者（57.1%）和31例患者（44.3％）中发生了包括肝功能异常、血液学毒性、神经毒性和胃肠道疾病等的特殊关注的不良事件。2.5 mg / kg队列中因TRAE导致剂量减少或中断更常发生。4例（5.7%）患者发生了与治疗相关的严重不良事件（SAE），最常见的SAE为肠梗阻（2例，2.9％）。
总缓解率（ORR）为31.4％（22/70），临床获益率（CBR）为38.6％，中位无进展生存期（PFS）为5.8个月。在接受≥1.5 mg / kg剂量的64例患者中，ORR为34.4％（22/64），中位PFS为6.2个月。具体来说，接受1.5 mg/kg、2.0 mg / kg和2.5 mg / kg剂量患者的ORR分别为22.2％、42.9％和36.0％，中位PFS分别为6.2个月、6.0个月和6.3个月。
结论
RC48-ADC（Q2W）在HER2阳性转移性乳腺癌中具有良好的耐受性和疗效。与其他剂量相比，2.0 mg/kg Q2W是最优选择。目前，一项II期研究正在评估RC48-ADC对比卡培他滨+拉帕替尼用于HER2阳性转移性乳腺癌的疗效（NCT03500380）。此外，C003 CANCER另一队列研究也在探索RC48-ADC用于HER2低表达患者的疗效。
参考文献：
PD4-06. Early clinical development of RC48-ADC in patients with HER2 positive metastatic breast cancer