白藜芦醇是一种天然存在于红酒中的化合物,几十年来一直吸引着研究人员。最近在老鼠身上进行的一项研究调查了医生如何使用这种化学物质来减少抑郁和焦虑。
在过去的一年中,美国约有五分之一的成年人患有焦虑症。
此外,估计有7.1%的成年人在2017年经历了严重的抑郁症。
有些焦虑或抑郁的人可能会从药物中受益,但他们并不适合所有人。
正如本研究的作者所写,“只有三分之一患有抑郁症或焦虑症的人表现出对这些药物的完全缓解。”
因此,研究人员渴望找到治疗抑郁和焦虑的新药物。
目前,医生为抑郁症和焦虑症开出的大多数药物都与大脑中的血清素或去甲肾上腺素通路相互作用。
研究人员正试图找到其他可能的药物靶点,有些人已转向使用一种名为白藜芦醇的天然化合物。
白藜芦醇发生在葡萄和浆果的果皮上,最着名的是红葡萄酒。近年来,它越来越受到医学科学家的关注。
早期的研究表明,白藜芦醇似乎在小鼠和大鼠体内具有抗抑郁活性。
发表在《神经药理学》杂志上的最新研究,对白藜芦醇抗抑郁作用的机制进行了更深入的研究。研究人员还质疑白藜芦醇是否能为未来治疗焦虑和抑郁提供基础。
来自中国徐州医科大学的研究小组特别关注磷酸二酯酶4(PDE4)和环磷酸腺苷(cAMP)的作用。
为什么选择PDE4和cAMP?
在许多生物学过程中,cAMP是第二个信使,这一点很重要。这些分子对细胞外的信号(如激素)作出反应,并将信息传递到细胞内的相关区域。目前这项研究的作者对此进行了解释:
“考虑到cAMP是大脑细胞内通讯的主要调节因子,它是精神障碍治疗干预的一个有吸引力的目标。”
早期的研究表明,白藜芦醇可以增加许多细胞类型的cAMP水平。
PDE4是一类分解cAMP的酶,有助于调节细胞内该分子的水平。较高水平的PDE4导致cAMP的分解增加。一些早期的研究暗示了PDE4在抑郁和焦虑中的作用。
例如,一项研究表明,抑制PDE4可增加cAMP信号,从而减少小鼠的焦虑和抑郁样行为。
目前的研究使用动物模型和培养的小鼠神经元(类似于人类海马中的神经元)来帮助解释白藜芦醇对啮齿动物行为的影响。
抑郁症的压力模型
专家们仍然不完全了解导致抑郁症的原因及其影响某些人的原因。
一种理论称为糖皮质激素假说。当一个人感到压力时,身体释放包括皮质醇的糖皮质激素。在短期内,这些激素有助于身体为即将到来的危机做好准备。
但是,如果压力持续较长时间,糖皮质激素会开始造成伤害。
通过这种方式,一些科学家认为,慢性应激会损害海马中的神经元,这些神经元特别敏感。这种伤害为焦虑和抑郁铺平了道路。
本研究的作者特别感兴趣的是了解白藜芦醇是否可以逆转压力的破坏性影响以及它如何起作用。
在他们的研究中,他们发现皮质酮(相当于皮质醇的啮齿动物)的水平增加会在大脑中产生细胞损伤并且PDE4D水平增加 - 这是PDE4家族的成员,科学家认为这是认知和抑郁中特别重要的。
他们还表明,白藜芦醇治疗逆转了PDE4D的增加,减少了细胞病变的数量。白藜芦醇还可以防止cAMP的减少。
在不能产生PDE4D的工程小鼠中,白藜芦醇比具有PDE4D功能的小鼠更能提高cAMP的保护作用。
作者写道,“这些发现提供了证据表明白藜芦醇的抗抑郁和抗焦虑作用主要由PDE4D抑制介导。”
只有一开始
这些发现提供了另一小部分难题。白藜芦醇似乎可以通过抑制PDE4D和激活cAMP信号传导来减轻小鼠的焦虑和抑郁。
“白藜芦醇可能是治疗抑郁症和焦虑症患者药物的有效替代品。”
尽管徐博士很兴奋,但几乎没有证据表明白藜芦醇能够对抗人类的抑郁症。尽管它在动物模型中的作用越来越明显,但缺乏临床试验的数据。
此外,从动物研究中推断出对人类的研究结果是很棘手的,尤其是在处理心理健康状况时。抑郁症的动物模型是否相关是一个热门的争论话题。
然而,任何朝着新的理解抑郁和焦虑的化学进出迈出的一步都是有益的。
不言而喻,但是喝红酒并不能让你从理论上受益于白藜芦醇。这种化合物的含量很低,当然,葡萄酒中的酒精会抵消任何好处。
总之,我们现在更了解白藜芦醇对小鼠抑郁和焦虑的作用的分子机制。我们现在必须等待临床试验,看看它是否也能对人类有益。