约 10％的EGFR+的NSCLC患者是少见突变。是18-21号外显子中高度异质的一组分子变化。LUX-Lung 2，LUX-Lung 3 和 LUX-Lung 6 的汇总分析提示阿法替尼在晚期 NSCLC 患者中的少见突变，特别是 G719X，L861Q 和 S768I活性较高，但对 T790M 和 20ins 的活性较低。在临床前数据中，发现除了20ins，奥希替尼对大多数少见突变具有活性。本研究（ KCSG-LU15-09）报道了奥希替尼在具有罕见 EGFR 突变的 NSCLC 患者中的安全性和有效性。
秦海峰 教授
解放军总医院第五医学中心全军肿瘤中心肺部肿瘤内科副主任医师、副教授
中国研究型医院学会肿瘤专业委员会常委
全军中医药学会心身专业委员会常委
中国肿瘤风险评估与系统干预委员会常委
中国肿瘤微创治疗技术创新战略联盟委员
北京市抗癌协会肺癌专委会委员
北京自然科学基金评审专家
北京医学会鉴定专家
中国肺癌杂志编委
研究结果
1. 本研究是韩国的一项多中心，开放标签，单臂 II 期研究，共招募37名患者，包括转移患者；
2. 在这些患者中，有 61％接受了奥希替尼作为一线治疗。鉴定出的突变为 G719X（n = 19; 53％），其次是 L861Q（n = 9; 25％），S768I（n = 8; 22％）和其他（n = 4; 11％），整体ORR为 50％, 中位无进展生存期为 8.2 个月, 并且未达到mOS，mDOR为11.2 个月；
3. 从亚组分析来看，在有 L861Q 突变的患者中，ORR高达78％，其次是 G719X 的患者为 53％，S768I 的患者为 38％，PFS分别为15.2 个月，8.2 个月和 12.3 个月；
4. 任何级别的不良事件为皮疹（n = 11; 31％），瘙痒（n = 9; 25％），食欲下降（n = 9; 25％），腹泻（n = 8; 22％）和呼吸困难（ n = 8；22％），但所有不良事件均可控制。
图1 与基线时相比靶病灶大小变化
图2 PFS和OS分析
表1 抗肿瘤活性
本研究是奥希替尼用于 EGFR 少见突变的首次前瞻性研究，尽管是个小样本的研究，但是ORR和PFS还是令人鼓舞的，也为NSCLC少见突变患者提供了另一种选择。
参考文献：
Cho JH, Lim SH, An HJ, et al. Osimertinib for Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring Uncommon EGFR Mutations: A Multicenter, Open-Label, Phase II Trial (KCSG-LU15-09) [published online ahead of print, 2019 Dec 11]. J Clin Oncol. 2019;JCO1900931. doi:10.1200/JCO.19.00931