本文來自35斗微信公眾號，作者范方英
畜牧業是關係國計民生的重要產業，是我國農業和農村經濟的支柱產業，是保障食品安全和居民生活的戰略產業，對實現新農村建設和促進農村經濟發展具有重要意義。
近年來，受環保政策趨嚴、非洲豬瘟疫情傳入、生產異常波動和新冠肺炎疫情衝擊等綜合因素影響，我國畜牧業養殖主體格局發生變化，逐漸趨近規模化和產業集中化。同時，動物疫病仍然是制約我國畜牧業發展的主要因素，亟待新技術和新產品快速發展突破傳統疫苗局限性，提升動物疫病整體防控水平。
新冠肺炎的突襲，在國內迅速催發了mRNA疫苗賽道。在新冠mRNA疫苗投產之前，mRNA疫苗在全球範圍內都處於早研階段，現在正處於mRNA研發的黃金時期，中國有望在疫苗賽道上彎道超車。中國是世界最大的生豬養殖國家，且其他類型家畜、寵物等飼養數量也在逐年增加，mRNA疫苗在其傳染病預防方面有著巨大的市場空間和發展潛力。
在mRNA疫苗賽道上，中國也湧現出了大量的研究所和公司，其中就包括蘇州慧療生物醫藥科技有限公司（以下簡稱「蘇州慧療」）。蘇州慧療於2021年成立，總部坐落於蘇州工業園區。這是一家專注於創新核糖核酸(RNA)藥物研究和開發，致力於打造國際領先的RNA製藥公司。公司業務覆蓋mRNA藥物研發生產、臨床試驗設計、數據分析等各個領域；專注基於mRNA技術的傳染病疫苗、腫瘤疫苗、細胞治療、蛋白替代等應用的開發；圍繞著新型mRNA遞送製劑CLS系統，全力發展具有中國自主智慧財產權的mRNA藥物技術生產平台。
據悉，近日，蘇州慧療完成了超億元Pre-A輪融資。此次融資款項將主要用於公司mRNA產品管線的臨床推進、研發團隊的拓展、全新siRNA平台的搭建以及二期研發中心的擴建。通過本輪融資，蘇州慧療將在今年力推1-2個產品進入臨床試驗。
近日，35斗採訪了蘇州慧療三位聯合創始人鍾天翼博士、蔣劍豪博士、趙李祥教授，他們為我們系統地梳理了蘇州慧療生物的創業緣起、業務領域與發展規劃，仔細講述了公司在動保行業的布局和產業未來發展趨勢。
圖1：從左到右依次為鍾天翼博士、蔣劍豪博士、趙李祥教授
圖源：受訪者
專注mRNA疫苗研發，聚焦新一代安全高效靶向遞送技術
當談起創業背景時，我們得知，三位創始人所處的領域是有差異的，但mRNA藥物設計並不是傳統意義上的某種單一技術，它綜合了多種學科，涉及化學、分子生物學、生物醫學、材料學、納米製劑等方向。趙李祥教授說：」每個人的經歷或者他的研究領域是有限的，一個人可能只能完成其中一小部分。」而聯合創始人及核心高管技術技能互補，就這樣組成了一個團隊，共同去追求mRNA藥物目標。
新冠肺炎疫情的突襲，疫苗迎來了新的挑戰。在此之前，小核酸藥物已經有了一定的研究和發展，而幾位合伙人也深耕藥物領域多年，對整個行業的發展和行業需求有一定的理解。對小核酸藥物研究的積累，無疑是為後來的mRNA藥物研發原創技術奠定了堅實的基礎。新冠疫情的爆發，加速了mRNA藥物的研究，mRNA疫苗賽道也備受關注。
據了解，蘇州慧療自建立起，就與蘇州大學、中科院蘇州納米所建立深度合作，陸續與蘇州大學合作共建成立了「RNA藥物協同創新中心」和「研究生工作站」。截至目前，公司有員工近60餘人，研發人員近50人，碩博占比70%以上。
現階段，公司已經構建了完善的「三位一體」核酸藥物研發及生產平台，包括智能化RNA序列設計庫及IVT合成平台、自主產權的遞送系統平台CLS (Cell-like System）、以及自動化納米藥物研發生產工藝平台。
圖2：超凈台
圖源：受訪者
對於mRNA藥物設計流程，往往會涉及到很多工藝程序。而公司的專有算法可快速設計序列，UTR序列組合庫將會優化篩選過程。在mRNA設計方面，無論是線狀還是環狀的，蔣劍豪博士都有很深厚的經驗。如今已經在管線裡面通過母豬、小豬及育肥豬證明了，與傳統疫苗相比，公司的線狀或環狀疫苗都有100倍抗體的提升。IVT平台可定向進化合成酶，大大提高產率和純度，解決了國外原料壟斷問題。
值得一提的是，蘇州慧療獨立擁有的自主智慧財產權的原研CLS遞送技術，國內獨此一家。相較於傳統的LNP載體技術，該平台具有潛在的組織靶向性、低免疫原性、高穩定性、高轉染效率（在小動物和大動物體內均得到了數量級倍數提升的數據支持），也可拓展遞送各種核酸藥物。充分驗證了全自主可控的全流程RNA藥物技術平台，具備持續的創造力。
此外，公司通過與國內領先的納米藥物生產工藝和裝備公司的戰略合作，打造了慧療獨特的全球領先的核酸藥物自動化篩選，研發和生產平台。目前公司這套自動化研發和生產平台可以涵蓋從早期處方開發到CMC開發以及大規模商業化生產（500萬劑/小時），且這個具備通量全球領先，通用性強，可擴展性強， 智能化等眾多特點。目前公司已具備500萬劑/小時的生產條件，擁有從小試到中式放大甚至工業化研發及產業化能力。
基於公司遞送系統和mRNA設計上的優勢，現階段已經儲備包括傳染病疫苗、腫瘤疫苗、免疫療法、代謝性疾病、自身免疫病、蛋白替代等等應用在內的管線。
目前公司在動保方面，主要面向的是終端客戶，包括一些大型養殖場及公司。
動物疫苗市場廣闊，mRNA疫苗潛力無限
與傳統疫苗相比，mRNA疫苗的優點是易於設計、生產速度快、成本低、能誘導細胞免疫和體液免疫，並且不與基因組DNA相互作用、安全性高。同時，傳統的方式在動物疫苗上難以實現，因為傳統的疫苗需要首先培養病原微生物，然後再做滅活和佐劑。而動物很多病原現在還沒有一個大量的培養方式，要實現疫苗產出就有些困難。相比之下，mRNA疫苗的研發就不需要培養病原，只需要區分病原，找到它的相應的抗原就可以進行mRNA設計。而且，傳統的動物疫苗通常採用活的疫苗，具有一定的風險。mRNA疫苗的出現可以有效解決這個問題，既安全又高效。mRNA疫苗就此開闢了一條新的道路。
圖源受訪者
在採訪過程中，趙李祥教授也指出，「傳統動物疫苗上，我們與國外的差距較大。但在mRNA疫苗領域，我們都處於同一起跑線上，甚至目前國內已經在一些地方領先了。所以我們覺得在新的疫苗製劑形式、新的技術路線上，有可能實現彎道超車，能夠超越國外的動保行業的龍頭企業，帶領我們的疫苗走出國門，走向世界。」
中國獸用疫苗市場巨大且集中度高，能快速合作推進幾大管線，產生現金流。利用前期獸用疫苗的開發經驗和數據積累優勢，人用疫苗的開發有望得到快速推進。後續公司還會進一步深耕在腫瘤醫療、蛋白替代及基因編輯等方面的產品管線和業務布局。
最後，趙李祥教授說:」雖然目前這些領域還是處在前期嘗試中，真正有顛覆性的進展還沒出現，但這是一個量變引起質變的過程，需要前期大量的積累，最終還是要靠數據說話，核心技術才是取勝的關鍵。」我們可以看到蘇州慧療正在腳踏實地地穩步前進著，也期待著他們交出一份滿意的答卷。