谢雅君，战略支援部队特色医学中心（原306医院），药剂科
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新冠病毒感染（COVID-19）疫情在短短4个月的时间里，就已导致全球将近300万人感染，20多万死亡，这个数字已远超2003年的SARS病毒疫情。
新冠病毒和SARS病毒同属于冠状病毒，因表面有很多尖尖的棘突结构，簇拥在一起形似皇冠，因此得名"冠状病毒"。这些棘突帮助病毒侵入细胞内，而入口那道门的把手是人体内的ACE2。
ACE2全名为"血管紧张素转化酶2"，它是肾素-血管紧张素系统（RAS系统）中的一员，它能让血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）裂解成Ang1-7。AngⅡ和它的受体（AT1）结合，可以产生强烈的缩血管效应，导致血压升高，而Ang1-7和它的受体（Mas）结合，却可以产生扩血管、抗炎、抗氧化等相反的作用，所以ACE2就像是一个天平的砝码，调节着二者间的平衡。
作用于RAS系统的降压药物
RAS系统的源头是肝脏里的血管紧张素原，从它的名字中猜测，它应该能"使血管紧张"，但其实它并没有紧张血管的能力，必需经过两步转化成AngⅡ，并与AT1受体结合，受体被激活才会引起收缩血管等一系列的生化反应，导致血压升高。在这个过程中有两个重要的酶参与，一个叫肾素，另一个叫血管紧张素转化酶ACE，如果没有它们，血管紧张素原最终也不能转变成AngⅡ兴风作浪。
所以，如果能拦截住RAS系统中任何一个关键点，都有可能阻止血管紧张素原转变为AngⅡ。最先问世的药物就是第二步中的血管紧张素酶的抑制剂（ACEI）。1981年美国百时美施贵宝公司上市了第一个血管紧张素酶抑制剂——卡托普利，商品名叫"开博通"。ACEI类降压药的名字中都含有"普利"二字，现在常用的有福辛普利、培哚普利、贝那普利等等。
1994年，默沙东公司的氯沙坦钾，商品名"科素亚"首先在瑞典上市，它是全球第一个血管紧张素受体拮抗剂（ARB），也就是阻止AngⅡ与AT1受体结合。这类药物不仅降压能力优秀，更重要的是它不会出现ACEI类药物常见的干咳不良反应。ARB类药物的名字中都含有"沙坦"二字，现在常用的有氯沙坦、厄贝沙坦、缬沙坦、替米沙坦等等。
以上这两种药物：ACEI和ARB类，都是目前国内外高血压诊疗指南中推荐的一线降压药，广泛的应用于高血压患者，尤其适用于伴有慢性心力衰竭、糖尿病、肾功能不全、蛋白尿的高血压患者。
RAS系统中还有一个关键点就是参与第一步转化的酶——肾素，其实早在1896年，肾素就被发现，并且奠定了RAS系统的研究基础。然而肾素拮抗剂的药物研究却一路坎坷，药物活性低、生物利用度差。直到2007年，第一个肾素拮抗剂阿利吉仑（商品名"锐思力"）才在美国和欧洲上市，2010年阿利吉仑被中国批准上市，这也是目前为止在中国上市的唯一一个肾素拮抗剂。
这些作用于RAS系统的降压药物在抑制ACE酶以及AngⅡ与受体结合的同时，可以反射性提高ACE2的水平，那么ACE2水平高到底是好事还是坏事呢？一部分科学家认为：因为ACE2是新冠病毒感染人体细胞的受体，ACE2水平的升高会增加感染新冠病毒的风险，所以建议疫情期间避免服用ACEI/ARB类降压药。另一部分科学家则持相反的观点：因为ACE2是天平的砝码，ACE2水平的升高会使天平朝Ang1-7/Mas端倾斜，更有利于对抗炎症，保护肺功能。
但这些理论推断却在某些事实上讲不太通，比如ACE2位于X染色体，即女性的ACE2水平是男性的2倍，但从目前确诊新冠肺炎的患者来看，女性患者并没有明显高于男性患者，所以ACE2的水平并不能决定新冠肺炎感染的几率。疫情期间使用ACEI/ARB类降压药是有利还是有弊，仍需更多的临床试验和研究进一步验证。如果您正在使用ACEI/ARB类降压药，不必过于恐慌，不要盲目的停药或者换药，以免血压波动带来的心血管疾病风险增加。预防新冠肺炎最重要的还是戴口罩、勤洗手、多通风、少聚集。
（配图来自网络）