既往观察数据表明，血清二十碳五烯酸（Eicosapentaenoic acid, EPA）水平较高或与较低的心血管疾病风险相关，但尚缺乏随机对照试验证据。在第69届美国心脏病学会科学年会/2020年世界心脏病学大会（ACC.20/WCC Virtual）上发布的REDUCE-IT试验亚组分析结果，或可提供借鉴。
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研究设计
REDUCE-IT研究共纳入了来自11个国家473个中心的8179例进行他汀治疗的患者，并随机进行icosapent ethyl（IPE，4 g/d）或安慰剂治疗。患者有心血管疾病或糖尿病合并心血管危险因素，空腹甘油三酯水平≥150 mg/dl但≤500 mg/dl，LDL-C＞40 mg/dl但≤100 mg/dl，。
中位随访4.9年，主要研究终点（包括心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中、冠状动脉血运重建和因不稳定心绞痛住院）风险降低25%（P＜0.0001）。本次公布的结果为REDUCE-IT试验预先指定的血清EPA分析结果。
图1 研究设计
研究结果
从基线到第一年，与安慰剂相比，IPE可使EPA水平增加386%（从26 μg/ml增加至144 μg/ml），使二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid, DHA）水平降低2.9%（P=0.0015）。
在研究中，IPE组EPA的三分位数（平均每次就诊）与心血管事件发生率的降低具有强烈的负相关关系。最高EPA三分位组的相对风险降低37%，是最低三分位组的2.5倍（P＜0.0001），如图2。
图2 EPA三分位数与心血管事件发生率（IPE和安慰剂组）
当将两组患者的研究数据进行pooled分析时，这种强烈的负相关关系仍然成立，如图3。
图3 EPA三分位数与心血管事件发生率（两组患者的汇总分析）
研究表明，IPE的初始心血管获益程度和时间与EPA水平密切相关。该研究强有力地说明了EPA水平是IPE心血管获益的关键机制。
研究者说
主要研究者，来自哈佛大学医学院的Deepak L. Bhatt博士指出，IPE如何有效降低心血管疾病风险是目前尚未明确，同时也是许多医生想了解的，本项研究的发布或可提供借鉴。其认为这一发现或可开创一个全新的心血管治疗时代。
在IPE治疗过程中，患者所达到的EPA水平与心血管事件、心脏病发作、卒中、冠状动脉血运重建、不稳定心绞痛、心脏骤停、新发心力衰竭或任何原因死亡的发生率显著相关。除此之外，甘油三酯水平及其他心血管危险标志物的变化（如低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、载脂蛋白B和C反应蛋白）也可能与患者的总体获益部分相关。
参考文献：
1. Deepak L. Bhatt, Michael Miller, Gabriel Steg, Eliot Brinton, et al. Achieved Eicosapentaenoic Acid Levels Strongly Predict Cardiovascular Benefit In Reduce-it (reduction Of Cardiovascular Events With Icosapent Ethyl-intervention Trial). 20-LB-20501-ACC.
2. Deepak L. Bhatt. EPA Levels and Cardiovascular Outcomes in the Reduction of Cardiovascular Events with Icosapent Ethyl–Intervention Trial. ACC.20/WCC media center. March 30, 2020.
3. Boosts in Serum EPA Levels from Prescription Fish Oil Drive Heart Benefits As with lowering LDL, raising EPA with icosapent ethyl helped lower CVD risk, study finds. ACC.20/WCC media center. March 30, 2020.
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