根据2019AHA年会上发布的两项DAPA-HF试验事后分析，SGLT2抑制剂达格列净治疗可降低广泛年龄范围患者的心血管死亡和心衰恶化风险；分析还显示，达格列净改善了射血分数降低的心衰（HFrEF）患者的症状负担、功能和生活质量。
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堪萨斯大学医学院的Mikhail Kosiborod教授指出，达格列净不仅降低了HFrEF患者的心血管死亡率和心衰住院率，而且显著改善了症状、功能和生活质量，这些影响是实质性的，临床意义显著。
达格列净对HFrEF患者症状、功能和生活质量的影响
HFrEF患者的管理目标包括减少死亡和住院，改善健康状况（症状、功能和生活质量）。在DAPA-HF试验中，达格列净降低了HFrEF患者的死亡和住院率，并改善了症状，它对患者的功能和生活质量有何影响呢？研究者使用堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）评估了达格列净对健康状况终点的影响，分别在随机分组第4和第8个月时进行评估。
图1 DAPA-HF设计
23项堪萨斯城心肌病问卷的总体综合评分（KCCQ-OSS）范围为0-100，涵盖了症状频率和严重程度、身体功能受限、生活质量和社会受限4个领域，得分越高表明健康状况越好。
图2 KCCQ评分
基线时有4443名患者有可用的KCCQ评估，中位KCCQ总症状评分（TSS）为77.1 [IQR 58.3-91.7]。在KCCQ-TSS范围内，与安慰剂相比，达格列净在减少心血管死亡或心衰恶化方面的作用是一致的，最低到最高三分位HR（95% CI）结果分别是：0.70 （0.57-0.86）、0.77（0.61-0.98）和0.62（0.46-0.83）（P for heterogeneity=0.52）。
图3 不同KCCQ-TSS患者主要终点结果
8月时，达格列净组患者的平均KCCQ-TSS、临床综合评分（KCCQ-CSS）和KCCQ-OSS较安慰剂组改善更大，分别为2.76分、2.55分和2.31分。接受达格列净治疗患者出现KCCQ-TSS恶化的情况更少（OR 0.84, 95% CI 0.78-0.90; P<0.0001），更多的患者出现不同程度的改善。
图4 KCCQ-TSS恶化和改善
分析表明，达格列净可减少HFrEF患者的心血管死亡和心衰恶化，并改善患者的症状、功能以及生活质量，增加了健康状况改善患者的比例，这在临床上非常重要。
不同年龄患者接受达格列净治疗，结果有差异吗？
在另一项分析中，格拉斯哥大学的John J.V. McMurray教授等将4474名DAPA-HF参与者的数据按照年龄分组：＜55岁（n = 636），55-64岁（n = 1,242），65-74岁（n = 1,717）和≥75岁（n = 1,149）。主要终点为心衰恶化和心血管死亡。
达格列净在四个年龄段的主要终点发生率（每100人年）分别为：13.6（95％CI 10.4-17.9）、15.7（13.2-18.7）、15.1（13.1-17.5）和18（15.2-21.4）；与安慰剂组相比，各组对应的HR分别为：0.87（95％CI，0.6-1.28）、0.71（95％CI，0.55-0.93）、0.76（95％CI，0.61-0.95）和0.68（95％CI，0.53-0.88）。在所有年龄组中，达格列净的耐受性良好。
图5 不同年龄组的主要终点结果
分析发现，达格列净在所有年龄组的患者中均减少了心衰恶化和死亡事件，对老年人有更大的绝对获益。阿根廷科尔多瓦国立大学的Felipe A. Martinez教授指出，老年人的绝对获益更大是因为他们与年轻参与者相比，具有更高的风险。达格列净提供了一种治疗HFrEF的新方案，其获益与年龄无关。
专家点评
除了上面两项分析之外，当地时间11月16日，在2019AHA年会上还发布了另一项DAPA-HF最新分析结果，无2型糖尿病的HFrEF患者接受SGLT2抑制剂达格列净10mg qd治疗具有明显获益。（详见：DAPA-HF：达格列净改善心衰预后，伴或不伴糖尿病患者均获益｜AHA 2019）
对于AHA2019年会期间发布的三项DAPA-HF数据分析，复旦大学附属中山医院周京敏教授在接受医脉通现场采访时进行了点评。
一是糖尿病组和非糖尿病组的患者，亚组分析发现获益一致，而且获益与糖化血红蛋白（HbA1C）水平并不相关。这意味着不论心衰患者是否合并糖尿病，都可以使用达格列净进行治疗，而且对于不伴糖尿病的患者不会导致低血糖事件的发生，安全性较高。
二是发现达格列净治疗可以提高心衰患者的生活质量。心衰患者的治疗主要包括两个方面——改善预后（降低住院率和死亡率）和改善生活质量。该研究发现达格列净在治疗心衰的同时，可以改善患者的生活质量，对于患者来说也是一个非常有益的治疗措施。
三是年龄亚组的分析显示，达格列净对于不同年龄的患者都能带来获益。虽然年龄大的患者合并疾病较多，使用的药物也较多，但研究中发现，这类患者与年轻患者的获益并无差别。这意味着达格列净可以应用于所有年龄段的心衰患者，且安全有效。
文献索引：
[1] DAPA-HF: Dapagliflozin’s HF benefits consistent regardless of age, symptom severity. Healio. November 17, 2019.
[2] Mikhail N. Kosiborod, Pardeep Jhund, Kieran F. Docherty, et al. Effects of Dapagliflozin on Symptoms, Function and Quality of Life in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction: Results from the DAPA-HF Trial. Circulation. Originally published 17 Nov 2019.
[3] Felipe A. Martinez, Matteo Serenelli, Jose C. Nicolau, et al. Efficacy and Safety of Dapagliflozin in Heart Failure With Reduced Ejection Fraction According to Age: Insights From DAPA-HF. Circulation. Originally published 17 Nov 2019.
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