王惠平
天津医科大学总医院皮肤性病科
银屑病是一种由免疫介导的炎性皮肤病，可严重影响患者的身心健康。
目前认为银屑病的发病机理主要包括以下内容：宿主来源的核酸由死亡细胞释放后，与抗菌肽LL-37结合形成LL-37-DNA/RNA-复合物，通过胞吞作用进入类浆细胞树突状细胞(（plasmacytoid dendritic cells，pDCs)，并激活pDCs，继之发起TLR9/MyD88/IRF7介导IFN-α反应，随后，IFN-α促使成熟的树突状细胞活化和成熟，循环到外周淋巴结，抗原被呈递给幼稚T淋巴细胞，T淋巴细胞分化为Th1及Th17并产生IL-17和IL-22等因子，引发炎症反应，同时IL-17和IL-22又能诱导角质细胞中LL-37表达，如此循环，最终导致银屑病皮损炎症反应持续存在。银屑病发病过程中的免疫环节是相互重叠、相互影响的，阻断这个循环中的任何一点，都可能抑制银屑病皮损的形成。抗菌肽LL-37相关环节是银屑病免疫学发病机制的上游环节，因此LL-37有可能成为银屑病新的治疗靶点。
本研究通过 GST-pulldown 实验发现衣原体质粒编码的一个蛋白pGP3可与LL-37结合形成稳定的复合物，结合功能区域为其中间段pGP3M（67-132）；结合后LL-37的炎性趋化功能被抑制；通过咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型发现，pGP3 及pGP3M经外涂或者皮下注射后可以有效抑制小鼠银屑病样皮炎的发展；运用RT-PCR检测了皮损组织中的IL-17、IL-22及IFN-γ mRNA水平，结果发现pGP3及pGP3M干预组IL-17、IL-22及IFN-γ表达均减少；研究还发现外涂pGP3及pGP3M的干预方式不如皮下注射对皮损及炎性因子的改善效果更加明显，推测给药途径可能影响蛋白的作用。
本研究发现能够结合LL-37的蛋白pGP3 及pGP3M可有效抑制咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮炎的进展，未来的研究将进一步验证该蛋白的作用并探索其最佳干预方式，为银屑病的治疗提供新的思路。
（本文由天津医科大学总医院皮肤性病科王惠平、侯淑萍、张意明共同撰写）