昨天門診,一個老年男性患者進了診室,就忙不迭地說:醫生,我昨天看到這個報告嚇得一晚上沒睡,趕緊幫我看看,有沒有問題。拿到單子,我發現是一項腫瘤標誌物-胃泌素釋放肽前體高於正常,數值是80多,確實比正常值高一些。除了這個指標,老爺子其他腫瘤標誌物均正常,胸部CT也沒有問題,於是安慰他放寬心,暫時沒多大問題,過一個月複查就行了。
胃泌素釋放肽(GRP)是哺乳動物同源的兩棲動物蛙皮素,廣泛分布於哺乳動物的神經系統、胃腸道和呼吸道,最初從豬胃粘膜中分離。由於胃泌素釋放肽的半衰期很短,只有兩分鐘,不可能在血液中檢測到,而ProGRP是胃泌素釋放肽的前體結構,其半衰期長,比胃泌素釋放肽更為穩定且更容易檢測,研究證實,ProGRP可代表GRP水平和基因表達。血清ProGRP正常參考值為:0-68.3pg/mL時為正常。
研究認為,胃泌素釋放肽通過自分泌或胞間相互作用參與腫瘤的生長、轉移過程,且在小細胞肺癌中呈高表達,因此,胃泌素釋放肽前體(ProGRP)近年來被證實是小細胞肺癌診斷、治療及監測的良好標誌物,且已在臨床上應用廣泛。
ProGRP升高就一定是癌嗎?
和其他腫瘤標誌物比如癌胚抗原、CA125、CA199等一樣,胃泌素釋放肽前體這個指標也不是腫瘤特異性蛋白,在正常人血液中也微量存在,而且因為個體間的差異,單純的稍微偏高不能說明患癌。腎臟是ProGRP在體內的主要代謝途徑之一,當腎功能不全,肌酐濃度>140μmol/L時,ProGRP可能會開始升高。所以,ProGRP高於正常時,要考慮到腎功能因素所致。
由於ProGRP是一種與神經內分泌源組織和腫瘤有關的分子,所以,ProGRP水平升高可見於多種神經內分泌源腫瘤,包括非小細胞肺癌、類癌、甲狀腺髓樣癌、具有神經內分泌功能的未分化大細胞肺癌、結直腸癌、乳腺癌、宮頸癌、胰腺癌、腎癌以及具有神經內分泌功能的不依賴雄激素的前列腺癌等等。但這些患者的血清ProGRP通常為輕度升高,一般均<100pg/ml,濃度明顯低於小細胞肺癌患者。
胃泌素釋放肽前體(ProGRP)是小細胞肺癌的特異性腫瘤標誌物,與神經希醇化酶(NSE)聯合起來,對小細胞肺癌的早期診斷有很大幫助,還可以有助於判斷治療效果及早期發現腫瘤復發的情況。當ProGRP血清濃度>150pg/mL時提示SCLC的可能性高達93%。
總的來說,胃泌素釋放肽前體升高時,如果單項升高,不要先入為主的認為一定是小細胞肺癌,需要結合年齡、既往病史、臨床症狀、其他腫瘤標誌物和影像學檢查來綜合判斷。