圖像：顯示病毒在血液中運輸的數字插圖。圖片來源：Annie Cavanagh。許可證：CC-BY-NC-4.0。
您在半夜裡從噩夢中醒來。
在噩夢中，您正站在一個從地板到天花板完全充滿氣球的房間裡。有紅色，紫色，黃色和綠色。
有人告訴您只能炸開綠色和紫色的氣球。爆紅色或黃色會造成災難性的後果。
您有一把刀，用來彈出看到的幾個綠色的刀，但是每次彈出一個時，它的位置都會出現另外兩個。
您很想將刀伸出來，然後開始隨機彈出氣球，但是您知道會擊中紅色和黃色氣球。誰知道那會發生什麼呢？
解決癌症
試圖應對複雜的癌症可能有點像這場噩夢。如果綠色和紫色氣球是癌細胞，而黃色和紅色氣球是健康細胞，則要確保只彈出會造成傷害的氣球。
您不能求助於全面攻擊，因為您對所造成的傷害沒有足夠的選擇性。
針對靶向和量身定製療法的困境是現代癌症研究人員的關注重點。該ICR最近進行的1000名多名癌症患者的調查，其發現超過三分之一的存活癌症患者已收到針對先進國家的藥物治療或免疫療法
在積極的化學療法曾經是最好的治療方法的地方，它們無差別的毒性不再被接受，患者需要更友好，更聰明的治療方法。
當前標準
免疫檢查點抑制劑是一種對殺死細胞具有選擇性的療法。ICR參與了有關黑色素瘤（英國第五常見癌症）的免疫檢查點抑制劑的一些開創性研究。
每天每一分鐘，您的免疫系統都在抵禦入侵者的侵害，這些侵害者是從空氣中，從那個狡猾的三明治中進入的，或是從進入剪紙的灰塵中進入的。
免疫系統能夠將異物識別為入侵者，消除問題，警告系統的其餘部分是否存在，記住問題並為下次出現時做好防禦準備。
但是癌細胞發出的信號告訴免疫系統遠離免疫系統，遠離腫瘤。如果免疫系統無法識別癌症，就不會發動攻擊。
這就是免疫檢查點抑制劑的來龍去脈（在此障礙中是一個障礙），而雙重陰性意味著您的免疫系統有效地去除了眼罩，可以看到癌細胞並對其起作用。
這些療法已被證明非常成功，但只有某些患者可以做出反應。那些表現最好的人的腫瘤在免疫學上是「熱」的，他們在腫瘤附近有許多免疫細胞，一旦進行治療，它們便準備採取行動。
但是這些療法不起作用的患者呢？
氣球爆裂
輸入溶瘤病毒。這些病毒來自希臘語的「 onco」（質量或癌症）和「 leuin」（破裂），其作用與錫上所說的完全一樣，即破裂的癌細胞。
溶瘤病毒可以與免疫檢查點抑制劑結合使用，將免疫細胞吸引到腫瘤上，這只是它們有用的一種方式。
ICR生物癌症療法教授，皇家馬斯登NHS基金會信託基金會臨床腫瘤顧問教授Kevin Harrington教授對這些病毒進行了研究，他的團隊正在研究這種病毒可以殺死癌細胞但還能激發免疫力的方法。系統發揮作用來對抗腫瘤。
他最近發表了一篇關於癌症治療中溶瘤病毒療法優化的評論，該評論發表在《自然評論藥物發現》上。
溶瘤病毒是卓越的多方面抗癌藥：它們可以通過裂解過程直接殺死癌細胞；它們可以被改造成表達直接殺死腫瘤細胞的基因，或者發出紅旗來警告免疫系統腫瘤的存在。它們可以通過改變免疫檢查點的表達以及吸引和激活免疫細胞來增加癌症中的「免疫熱」。
病毒是由DNA或密切相關的分子RNA組成，並帶有少量蛋白塗層和/或脂質外塗層。病毒依靠感染活細胞來複製自身。
當您感染普通感冒之類的病毒時，它會入侵您的細胞，並接管細胞的機器以複製自身。
完成此操作後，細胞會爆炸，釋放出數千個病毒拷貝，並且循環再次開始。
但是爆發還有另一種效果-它會提醒您的免疫系統某些錯誤的事實。
想想我們早些時候的噩夢氣球房。想像一下，您需要瞄準的綠色和紫色氣球在群集中一起找到，當您將它們彈出時，五彩紙屑就會溢出。在溶瘤病毒能爆氣球這些，但對紅色和黃色的沒有影響。
如果您想聽到爆裂聲，並且在房間的角落看到五彩紙屑，那將帶給您一個相當不錯的主意，您將需要在接下來的爆破目標中對準目標。提醒免疫系統沒有什麼不同。
因此，溶瘤病毒能夠將免疫系統吸引到癌細胞中進行攻擊。但是，當它們與免疫檢查點抑制劑療法結合使用時，它們還有另一種幫助方式。
腫瘤細胞依賴於產生一種稱為PD-1的蛋白質，該蛋白質與另一種稱為PD-L1的分子結合以躲避免疫系統。這些就是免疫檢查點抑制劑的作用。
溶瘤病毒鼓勵癌細胞產生更多這類物質，這意味著免疫檢查點抑制劑療法的著陸點甚至更多。
對於腫瘤對免疫檢查點抑制劑產生抗藥性的患者來說，這是改變遊戲規則的方法-病毒可以通過告訴癌細胞使藥物作用的更多分子來逆轉這種抗藥性。
我們了解到溶瘤病毒可能是與免疫檢查點抑制劑組合使用的特別有吸引力的合作夥伴，並可能使我們增加受益於免疫療法的患者數量。
所有這些作用機制共同意味著，溶瘤病毒在癌症治療方面具有巨大的潛力-它們不僅可以自己抗擊癌症，還可以鼓勵免疫系統與之抗爭，並增強其他癌症治療的性能一路上。
玩DNA
另一個優點是病毒很小並且易於操縱。
科學家可以對病毒的DNA或RNA進行工程改造，並從其他地方添加基因。他們可以改變病毒的表面，使其更容易進入癌細胞內部。
他們還可以添加稱為microRNA的東西。DNA是脫氧核糖核酸，而RNA只是核糖核酸。DNA具有腺嘌呤（A），胞嘧啶（C），胸腺嘧啶（T）和鳥嘌呤（G）鹼基-RNA用尿嘧啶（U）鹼基替代胸腺嘧啶。
MicroRNA分子是RNA的短鏈，不編碼任何東西-表示它們不產生任何蛋白質。但是他們所能做的就是有點像您插入房屋插座中的塑料塞一樣，以防止嬰兒將手指伸入其中。
例如，具有序列AUGCGA的microRNA分子能夠結合到另一個DNA分子的相應序列上。
當DNA的雙螺旋解開並且細胞準備好要製造蛋白質時，DNA鏈必須完全可被細胞成分所利用，以便它們可以沿著分子移動，讀取DNA序列並製造蛋白質。
DNA代碼被「讀取」並轉錄成稱為信使RNA的分子。這種信使RNA需要安全地到達細胞的核糖體-一種工廠，在該工廠中，指令被解碼並通過稱為翻譯的過程轉變為蛋白質。
但是，如果微RNA分子在有機會到達核糖體之前就攔截了信使RNA分子，那麼它的作用就像是安全塞。說明無法再翻譯，並且不產生蛋白質。
科學家能夠改造溶瘤病毒，使其包含可被這些microRNA分子（特別是在正常健康細胞中發現的microRNA）作用的序列。當他們這樣做時，健康細胞中的microRNA會關閉病毒的蛋白質生產，因此該病毒很難在正常細胞中生存。
另一方面，癌細胞不包含與病毒序列匹配的microRNA分子，因此病毒可以在這些細胞內自由繁殖。這樣可以最大程度地減少對健康細胞造成的損害，並最大程度地提高病毒在腫瘤細胞中的作用。
定位和定製
現代靶向癌症治療的最前沿是CAR-T細胞治療或嵌合抗原受體T細胞。通過從患者體內收集免疫細胞，對其進行改造以發現並靶向患者腫瘤表面上的特定分子，然後將其重新施用於患者，從而創建了這種療法。
這聽起來像科幻小說，但目前已用於某些類型的癌症。
溶瘤病毒也可能有助於改善它。有時，即使改造了患者的T細胞來發現腫瘤，由於腫瘤的微環境（即圍繞腫瘤的組織），他們也無法到達腫瘤。
一些腫瘤具有所謂的細胞外基質，細胞和膠原蛋白以及其他分子的網絡，這些分子起著屏蔽作用，阻止免疫細胞靠近癌症，無論它們的特異性如何。這在胰腺癌中尤其嚴重。
對溶瘤病毒進行工程改造以使其含有能夠通過這種細胞外基質爆炸的基因，這是可以用來幫助治療頑固性癌症的另一種方法。它們可以幫助突破腫瘤形成的防禦系統，並使靶向治療成為對抗癌症的入門途徑。
與所有現代癌症療法一樣，理想的情況是根據具體情況接受每個患者和每種癌症。關於溶瘤病毒，有許多工作要做，但它們抱有巨大希望。
到目前為止，只有一種溶瘤病毒已被批准在美國和歐洲使用，talimogene laherparepvec或T-VEC。這是一種1型單純皰疹病毒，經過修飾可以在腫瘤細胞後轉移。根據OPTiM III期試驗的數據，它僅被批准用於晚期黑色素瘤。
ICR和Royal Marsden參與了I，II和III期臨床試驗，在T-VEC的開發中發揮了核心作用。凱文·哈靈頓（Kevin Harrington）教授還應邀參加了EMA和NICE的聽證會，該聽證會促使T-VEC在歐洲獲得批准，並通過NHS獲得了資助。
他們可能會大大有利於使目前服務不足的大量患者受益，這些患者的癌症需要推動對諸如免疫檢查點抑制之類的尖端療法做出反應。
因此，也許我們早先關於一個充滿氣球的房間的噩夢並不需要那麼大的挑戰。溶瘤病毒能幫助我們已經調整工具，在我們的處置應對癌症細胞，並在招募免疫系統來幫助一起過。
如果您被引導穿破正確的氣球並伸出援手，那麼噩夢般的場景似乎並不那麼可怕。