亞歷山德拉·基默（Alexandra K. Kiemer）和她的研究小組已經建立了他汀類藥物，他汀類藥物相關的肌肉問題和GILZ蛋白之間的聯繫。圖片來源：Iris Maurer
服用他汀類藥物以降低血液膽固醇水平的患者經常抱怨肌肉問題，通常是肌肉疼痛。但是，為什麼發生這種情況在很大程度上仍未解決。在最近的一項研究中，薩爾大學的藥學科學家Alexandra K. Kiemer和JessicaHoppstädter教授發現了潛在的因果關係。根據他們的工作結果，他汀類藥物會導致一種名為「 GILZ」的蛋白質的產生增強，從而損害肌肉細胞的功能。
該研究已在《 FASEB雜誌》上發表，標題為「糖皮質激素誘導的亮氨酸拉鏈介導他汀類藥物引起的肌肉損傷」。
降膽固醇藥物，通常被稱為他汀類藥物，是世界上最常用的處方藥。一般而言，他汀類藥物被患者很好地耐受。但是，使用他汀類藥物的患者抱怨肌肉疼痛或肌肉無力並不少見。「根據觀察研究的數據，發現肌肉問題發生在5％至29％的病例中。老年患者和女性患者薩爾大學藥物生物學教授亞歷山德拉·基默（Alexandra K. Kiemer）解釋說，似乎出現這些症狀的風險更大，但是運動非常活躍的患者也是如此。2018年，德國有600萬患者接受了他汀類藥物：這表明僅在德國，肌肉問題就可能影響數十萬患者，可能多達180萬人，誘發肌肉功能障礙症狀的身體過程的確切性質尚未得到充分表征。
亞歷山德拉·基默（Alexandra K. Kiemer）和她的研究小組現在可能已經確定了影響接受他汀類藥物的患者的肌肉疼痛的真正原因。他們相信一種叫做GILZ的蛋白質是負責任的。「首字母縮寫詞GILZ代表糖皮質激素誘導的亮氨酸拉鏈，」基默教授解釋說。多年來，她的研究小組對該特定蛋白質進行了許多實驗研究。「 GILZ的主要功能實際上是抑制體內的炎症過程。他汀類藥物不僅可以通過降低血液中的膽固醇水平，還可以通過減少血管炎症來預防心血管疾病。這就是為什麼我們認為他汀類藥物與GILZ之間可能存在聯繫。數據表明，機體中存在的GILZ可能同時具有正面和負面影響」，Kiemer說道。基於最初的推測，GILZ和他汀類藥物及其副作用之間可能存在聯繫，藥物研究人員開始分析來自世界各地研究資料庫的大量數據集。
他們根據他汀類藥物是否影響體內GILZ的產生來評估數據。在證實了他們最初的懷疑之後，研究人員能夠通過對活細胞進行一系列實驗來證實他們的假設。「他汀類藥物會導致GILZ蛋白的細胞產生增加。但是，這會導致肌肉功能受損，因為增加的GILZ產生會導致肌肉細胞死亡率增加。此外，還會抑制肌肉纖維的形成。」亞歷山德拉·基默（Alexandra K.Kiemer）說。然後，研究團隊嘗試關閉活細胞中的GILZ蛋白，並觀察他汀類藥物的作用。「當我們觀察將他汀類藥物施用於肌肉細胞或整個肌肉時會發生什麼 GILZ已被基因失活的纖維，現在幾乎完全沒有以前觀察到的破壞。」 Kiemer說。
似乎也有跡象表明，從事大量體育活動的人患有肌肉疾病當處方他汀類藥物時。此外，他汀類藥物似乎會損害體育鍛鍊計劃的成功。因此，由亞歷山德拉·基默（Alexandra K. Kiemer）領導的藥物研究人員正計劃與薩爾大學（University of Saarland University）蒂姆·邁耶（Tim Meyer）領導的研究組的運動醫學醫師安妮·赫克斯特登（Anne Hecksteden）合作進行一項新研究。Kiemer教授說：「我們有一些證據表明他汀類藥物，身體活動與GILZ蛋白之間存在聯繫，我們的計劃是進一步闡明這些因素之間如何相互作用。」