利尿剂是临床上最常用的药物之一,直接作用就是利尿——通过减少肾单位不同部位的钠的重吸收而增加尿钠和水的排出,可以起到脱水、降血压的作用。
几十年来大规模临床研究已明确利尿剂在降压、心衰、水肿性疾病等的治疗中的地位,尤其对老年人和肥胖的高血压患者疗效更为显著。
根据作用位置和机制的不同,常用的利尿剂分为5大类:
(1)作用于近曲小管的药物——碳酸酐酶抑制剂和SGLT-2抑制剂
虽然40%的氯化钠(NaCl)和60%的水在近曲小管重吸收,但是,目前存在的碳酸酐酶抑制剂仅能抑制Na+-H+交换过程,钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂仅能够抑制Na+-葡萄糖同向转运的过程,并不能直接影响NaCl的重吸收,因此其利尿作用有限。
(2)作用于髓袢升支粗段的药物——袢利尿剂
原尿中约35%的Na+在此段被重吸收,其过程依赖Na+-K+-2Cl-共转运子,袢利尿剂选择性阻断该转运子。抑制NaCl的重吸收,使得髓质无法维持高渗状态,进一步影响了集合管对水的重吸收。因而袢利尿剂能够发挥强大的利尿作用。
(3)作用于远曲小管近端的药物——噻嗪类和噻嗪样利尿剂
约10%的NaCl在远曲小管重吸收,主要通过Na+-Cl-共同转运子产生作用,噻嗪类和噻嗪样利尿剂对该转运子发挥阻断作用,同样能够发挥有效的利尿作用。
(4)作用于远曲小管远端的药物——保钾利尿剂
保钾利尿剂主要抑制K+的分泌,属于低效能利尿剂,通过直接拮抗醛固酮受体(螺内酯)或通过抑制管腔膜Na+通道(氨苯蝶啶和阿米洛利)起作用。
(5)作用于集合管的药物——血管加压素受体拮抗剂
集合管是水重吸收和尿液浓缩的主要位置,血管加压素通过调控集合管水通道增加集合管对水的通透性。血管加压素受体拮抗剂(托伐普坦)能够特异性阻断这一途径,减少水的重吸收,而不影响离子的重吸收。能够在并发低钠血症的充血性心力衰竭患者中发挥利尿作用。
利尿剂种类很多,各自利尿的原理和作用部位也不尽相同。只有充分了解利尿剂的特点,才能够达到事半功倍的疗效。总的来说利尿剂应当从小剂量服用,定期检测电解质,选择复方制剂的时候还要注意血糖、血脂和血尿酸的变化。
用法上的3大误区及补钾注意事项
1、什么时间都可以服用利尿剂:利尿剂有严格的时间要求,比如夜晚睡觉之前就不宜服用利尿剂。一方面,睡眠状态中血液流动缓慢,利尿过度反而使血液粘稠度增高;另外一方面,晚上利尿会增加起夜的频次,影响睡眠质量。
2、谁都可以服用利尿剂:一般来说,腹泻患者不建议服用利尿剂。腹泻本身已经丢失了大量体液、血液粘稠度升高,此时再利尿会进一步加剧血液浓缩,容易形成血栓;
另外,考虑到利尿剂可能引起尿潴留或尿失禁,因而前列腺肥大和子宫脱垂的患者还是要谨慎一些,以免导致旧疾复发;
过敏体质的患者选择利尿剂时要注意其成分;
肾功能不全的患者不宜长时间服用大剂量利尿剂,以免加剧肾功能的恶化。
3、利尿剂可用多喝水代替:有些人盯住利尿剂利尿的特点,所以认为只要多排尿就可以降压,所以多喝水增加尿量。很明显这种做法是不正确的。利尿剂的降压机制除了利尿,还有一点非常重要——利钠。通过抑制肾小管对钠离子和水的再吸收而减少血容量,使心输出量降低而降压。单纯一次性多喝水,反倒使然更多的水迅速进入血液而升高血压,严重时或可引发"水中毒"。
注意:大部分利尿剂利尿的同时,也会引起钾丢失。低钾血症容易导致心律不齐,严重者甚至发生阵发性房性或室性心动过速,因此利尿的同时注意补钾。医生一般会给患者直接开具保钾利尿剂或增加钾补充剂。除外,饮食上也应多加注意,平时多吃一些富含钾的食物,如菌类、紫菜、银耳、黄豆和桂圆等。