近日，FDA授予MB-102孤兒藥的資格，針對性治療急性髓系白血病（AML）患者。
早在2018年以前，MB-102就已經被FDA授予孤兒藥額度資格，當時批准用於治療急性漿細胞樣樹突狀細胞腫瘤（BPDCN）。
這標誌著MB-102擁有了兩種適應症，可以同時針對AML和BPDCN患者。
FDA孤兒藥物名稱允許在臨床試驗設計和額外的發展激勵中提供代理協助，該名稱授予旨在治療影響美國不到20萬人的罕見疾病的藥物。
MB-102是一種嵌合抗原受體（CAR-T）細胞療法，靶向由美國希望之城國家醫療中心發現的CD123抗原。
CD123抗原廣泛表達於骨髓增殖異常綜合徵以及血液系統惡性腫瘤的患者，除了AML和BPDCN外，還在急性淋巴細胞白血病（ALL），毛細胞白血病，慢性粒細胞白血病和霍奇金淋巴瘤中均有表達。
根據美國血液學會（ASH）年會的報告，在首次人體臨床試驗中，MB-102已經顯示出AML和BPDCN在低劑量下完全反應，沒有劑量限制的毒性。
發明MB-102細胞療法的Mustang Bio公司總裁兼執行長Manuel Litchman表示，「很高興MB-102在兩種適應症得到了孤兒藥的認定。AML最常見於高齡成人，其中許多人因其他健康狀況而不得不放棄化療，MB-102新的適應症的獲批表示AML病人多了一種治療方式的選擇」。
目前正在美國希望之城醫療中心進行的MB-102的首次人體I期劑量遞增試驗，以確定其對復發或難治性AML和BPDCN患者的安全性和療效。
第一階段試驗的初始安全性和有效性數據在去年美國癌症研究協會（AACR）腫瘤免疫學和免疫療法特別會議上公布的，結果顯示5例AML患者接受較高劑量（200M）的CD123 CAR-T細胞的治療，其中 2例患者有完全反應，3例患者在隨訪時病情穩定。
在試驗的劑量遞增部分期間，沒有患者經歷超過3級細胞因子突釋綜合徵（CRS）或神經毒性。根據Mustang Bio的說法，CRS和神經毒性是可逆的，可以進行針對性的管理。
在以往CAR-T療法中，CRS和神經毒性被認為是CAR-T療法嚴重的不良反應，且非常兇險。
研究人員確定，輸注高達200M的CD123 CAR-T細胞對患者的治療是安全的。
AML是髓系造血干/祖細胞的惡性疾病，以骨髓與外周血中原始和幼稚髓性細胞異常增生為主要特徵，臨床表現為貧血、出血、感染和發熱、臟器浸潤、代謝異常等。
中國腫瘤統計報告稱，白血病發病人數為7.5萬/年，死亡人數為5.3萬/年，其中成人AML約占成人白血病總數的65%，兒童AML約占兒童白血病總數的25%。
AML的治療方式主要包括放化療、靶向治療和幹細胞移植，治療過程可以分為兩個階段，即誘導緩解治療和緩解後的治療。
對於年齡>60歲以上的患者，由於體能狀況及合併的其他基礎疾病的影響，化療可能不能使這些患者耐受，靶向治療和比如上文提到的CAR-T細胞免疫療法將成為他們的新選擇。