對標準治療產生耐性的癌症患者,其預後極差,急需改善和開發新的治療方法。
利用患者自身的免疫功能殺滅癌細胞的免疫療法,其作用機制和毒副反應和標準治療不同,作為新的癌症治療方法已經得到了很多年的研究。
早在19世紀末,美國骨科醫生威廉·科利(William Coley)發現了激活免疫功能可以殺滅癌細胞的現象,他因此被稱作「腫瘤免疫療法之父」。癌症免疫治療的歷史從此開始,而且還設立了免疫學界的最高獎項——威廉·科利獎(William B. Coley Award)。
經過免疫學家們一百多年的努力,免疫系統的神秘面紗逐漸被揭開,湧現出各種各樣的免疫療法。至2010年初開始出現「免疫檢查點抑制劑療法」,「基因導入T細胞(CAR-T)療法」等。免疫治療的療效有了突飛猛進的提高,改寫了癌症治療的歷史。「免疫檢查點抑制劑療法」是非特異性地解除癌症患者的免疫抑制狀態,來發揮抗癌效果。「基因導入T細胞(CAR-T)療法」是讓T細胞認識癌細胞抗原,特異性殺滅癌細胞的療法。
日本各種免疫療法變遷歷史和特色
丸山疫苗
1944年,日本醫科大學的丸山千里博士開發的【BCG療法】,其特點是激活整體的免疫水平,對抗多種感染性疾病或癌症的【非特異性免疫療法】。
優點:價廉。
缺點:攻擊的目標不明確,對較大腫瘤或進展期腫瘤無力。
蓮見疫苗
1948年,蓮見喜一郎博士挑戰只攻擊癌細胞的免疫療法,也就是明確攻擊目標的特異性免疫療法。
優點:用患者的尿液製作疫苗,製作簡便價廉,作為預防癌症復發有一定效果。
缺點:療效還是不盡人意。
LAK細胞療法
又叫淋巴因子活化殺傷性細胞療法。1980年代開始發現細胞因子可以調整免疫功能,美國NCI的Rosenberg博士開發出了LAK細胞療法。
優點:提高患者QOL(生活質量)有一定的效果。
缺點:因為T細胞的種類多,沒有特異性,所以多數情況下癌抗原不能正確傳遞到T細胞。
NK細胞療法
人體內存在叫NK細胞的自然殺傷性細胞。該細胞會檢測體內各種細胞的狀態,如果組織類型不同被認為是異常細胞就會受到NK細胞的攻擊。
優點:NK細胞不像T細胞需要認識癌細胞,會自動去識別和攻擊癌細胞。
缺點:攻擊癌組織需要充分的數量,NK細胞不能識別的癌細胞也不少。
TIL細胞療法
分離和培養浸潤在腫瘤組織里的淋巴細胞,也就是特異性認識癌細胞特性的殺傷性T細胞。
優點:明確地認識癌細胞並特異性地去殺滅。
缺點:需要手術切除的新鮮組織,殺傷性T細胞的壽命短,只有一周左右。
樹狀細胞療法
目前比較可靠的免疫細胞療法之一。樹狀細胞是免疫系統的司令部,把癌細胞特徵性蛋白信息提交給殺傷性T細胞等,使這些細胞有明確的目標去殺滅。目前比較常用的是利用人工合成多肽作為抗原來刺激樹狀細胞。
雖然費用低,但畢竟不是患者本人的癌細胞蛋白,所以認識性比較低。用患者本人癌細胞的蛋白質做刺激用抗原效果最好,但是需要手術切除的新鮮癌組織。
最近備受矚目的是用細胞融合技術,把樹狀細胞和癌細胞融合,讓樹狀細胞明確認識癌細胞抗原,誘導充分的殺傷性T細胞,再組合放化療,最大限度地提高療效。
綜上所述,作為癌症治療的第四種新型療法,免疫治療的技術突飛猛進的發展。日本已經有數位諾貝爾獎獲獎者,為免疫治療的發展做出了巨大貢獻。
但是,免疫治療也不是萬能的方法,有嚴格的適應症,有時會有嚴重的副作用。要在專家的指導下使用。