抗腫瘤藥物所致肝損傷,一文搞定!

2020-04-08     藥師不姓黃

抗腫瘤藥物及其代謝產物可直接損傷肝細胞,致肝細胞變性、壞死甚至膽汁淤積,而影響抗腫瘤治療的連續性。其可能通過以下3種途徑引起肝損傷:

  • 直接損傷肝細胞;
  • 使肝臟基礎疾病加重,特別是病毒性肝炎;
  • 由於潛在的肝病改變抗腫瘤藥物的代謝和分泌,使藥物在體內作用時間延長,增加化療毒性。

致肝損傷抗腫瘤藥物常見:

  • 烷化劑:如環磷醯胺、異環磷醯胺、卡氮芥、白消安;
  • 抗代謝類:如甲氨蝶呤、阿糖胞苷、吉西他濱;
  • 蒽環類及類蒽環類:如阿黴素、米托蒽醌、氮烯咪胺;
  • 作用於微血管類:如長春鹼類、依託泊苷、紫杉類;
  • 鉑類:如順鉑;
  • 砷劑:如亞砷酸;
  • 左旋門冬醯胺酶、培門冬酶等。

那麼保肝藥物都有哪些類?各自有何藥理特點?在選用時應該注意什麼?跟著本文一起來了解下!

一、保肝藥物如何分類?

保肝藥物是一類可改善肝臟功能、促進肝細胞再生和(或)增強肝臟解毒功能等作用的藥物,主要包括抗炎類藥物、肝細胞膜修復類藥物、解毒類藥物、利膽類藥物、抗氧化類藥物、降酶保肝類藥物及改善肝細胞能量代謝類藥物等。

二、抗腫瘤藥物所致肝損傷如何選用藥物?

甘草酸及其衍生物有腎上腺皮質激素樣作用,可輕度抑制免疫、抗炎保肝,在機體炎症、免疫反應較重時可考慮優先使用;可用於輕、中度肝細胞損傷型和混合型DILI,炎症較重者。

異甘草酸鎂可用於ALT明顯升高的急性肝細胞損傷型或混合型DILI(藥物性肝損傷),或用於預防和治療大劑量化療急性白血病者的肝損傷有明顯效果,可有效防治血液系統腫瘤化療不良反應的發生,起到減毒增效的功能。

水飛薊素類可快速降低ALT、AST,尤其是ALT,用於輕、中度肝細胞損傷型和混合型藥物性肝損傷,炎症較輕者。

熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸可用於膽汁淤積型藥物性肝損傷。

雙環醇可快速降低ALT、AST,尤其是ALT,用於輕、中度肝細胞損傷型和混合型藥物性肝損傷,炎症較重者。

保肝藥物選用時最好選擇1種有多重作用機制的藥物,既能從多途徑保護肝細胞,也不增加肝臟代謝負荷。若聯用的話,通常選用2種,最多一般不超過3種,以免增加肝臟負擔及因藥物間相互作用而引起不良反應,且通常不推薦選用主要成分相同或相似的藥物進行聯用。

比如:甘草酸類製劑有類似糖皮質激素的非特異性抗炎作用,而無抑制免疫功能的作用;抗氧化劑如還原型谷胱甘肽、水飛薊素製劑、雙環醇等可增加肝細胞的蛋白質合成,抗細胞凋亡及抗纖維化,清除氧自由基與抗脂質過氧化,並抑制肝臟炎性因子生成及肝臟星狀細胞激活。

上述兩類藥物分別作用於炎症因子產生前、後的各階段,聯用可減少炎症因子的繼續產生及避免肝損傷的繼續加重,且可中和已產生的炎症因子與減輕已造成的損害。如異甘草酸鎂聯合還原型谷胱甘肽能快速降低血液病者化療後肝損傷的轉氨酶如ALT、AST。

文章來源: https://twgreatdaily.com/-M6vWHEBiuFnsJQV7J_V.html