該研究對波蘭2009-2014年經治患者中採用RAL和DRV/r 81個病例進行了分析。二聯治療的病毒學失敗定義為病毒載量超過50拷貝/ml。本研究的主要目的是確定48周治療時療效，病毒載量低於50拷貝/ml的患者比例。在採用RAL/DRV/r治療前，對脂質參數、淋巴細胞CD4+計數、eGFR、蛋白尿進行評估，並與48周二聯治療後的結果進行比較。
基線轉換原因：
表1. 轉換為RAL/DRV/r的原因
研究終點：
1、 病毒學療效：
24周：3例患者中有1例患者停止治療，該患者第22周的病毒載量為119份（基線時低於50份/ml）。2名患者的病毒載量在50-100份之間，這兩個患者繼續治療。
48（+/-6）周：7名患者的病毒載量超過50拷貝/ml，其中1名患者超過500拷貝/ml。6名患者進行耐藥檢測，1名受試者檢測到M184V突變，2名患者缺乏擴增產物，3名患者未發現耐藥突變。
2、二線方案維持情況：81例患者中，除因病毒療效和耐受性的原因11例患者轉為簡化治療外，剩下70例患者有58例（82.9%）繼續按照二線方案維持治療。
3、安全性指標 在治療48周後，對免疫反應、腎安全性和脂質參數進行評估（表2）。總膽固醇高於200 mg/dl和甘油三酯高於500 mg/dl的患者人數略有增加（表3），蛋白尿或eGFR<60 ml/min/1.72m2的患者數量減少（表7）。所有因腎功能受損而轉為二聯治療的患者以前都曾接受過TDF治療，9例患者中有5例eGFR恢復，10例患者中有5例蛋白尿恢復（p=0.063）。我們發現蛋白尿或eGFR降低的發生率在統計學上顯著降低（ p=0.004）（圖1）。
表2. RAL/DRV/r治療期間的血脂情況
表2. RAL/DRV/r治療期間的血脂情況
表3. RAL/DRV/r治療期間的腎功能參數
表3. RAL/DRV/r治療期間的腎功能參數
專家點評：
在HIV感染者中，骨疾病、心血管疾病、腎臟疾病或非愛滋病相關癌症的頻繁發生不僅與正常老化有關。除了HIV感染本身，暴露於抗逆轉錄病毒藥物可能會增加腎臟和骨骼疾病以及心血管併發症的風險。例如，TDF是最常用的NRTI，據報道可導致近端腎小管病變和腎小球濾過率降低，降低骨密度。NRTI另一個常用藥物為ABC，它增加了HIV感染者心血管併發症的風險。因此，使用不含NRTIS的抗逆轉錄病毒治療方案是一個不錯的治療選擇。
看了此文我認為：
1、眾所周知，核苷類似物會誘發線粒體毒性，因此人們對NRTI以外方案的興趣與日俱增。基於這些原因，方案具有很好的治療潛力。DRV是一種高效的HIV蛋白酶抑制劑，高耐藥屏障，與其他蛋白酶抑制劑相比，腹瀉的發生率較低，脂質分布更為有利。RAL具有良好的耐受性和良好的藥物相互作用特性，RAL/DRV/r是一個很好的方案組合。
2、研究中支持了RAL/DRV/r該方案的有效性 ，48周後檢測到病毒載量的患者中沒有發現與應用藥物耐藥性相關的新突變。治療的安全和耐受性也是良好的。81例患者中有7例因副作用和實驗室結果異常而停止治療。沒有觀察到嚴重的不良事件。蛋白尿和eGFR<60毫升/分鐘/1.72平方米的患者減少，支持二聯方案的腎臟安全性。特別是那些有NRTI不耐受或腎臟疾病的患者中，RAL和DRV/r聯合使用是一種有效的治療選擇。對大多數患者而言，二聯治療是有效和安全的。這種治療方法尤其適用於腎功能損害或NRTIS不耐受的患者。
3、不足之處，二聯方案每日2次的治療方法。便利性欠佳。
原文出處：
Elżbieta JabłonowskaPiotr Pulik, Anna Kalinowska.et al.
Efficacy and safety of nucleoside-sparing regimen based on raltegravir and ritonavir-boosted darunavir in HIV-1-infected treatment-experienced patients.
Journal of Medical Virology
DOI 10.1002/jmv.24826