作者：班廷糖尿病医生集团 李洮俊
糖尿病患者肾脏风险增加，糖尿病肾病的防治对于长期预后至关重要。GLP-1受体激动剂和SGLT-2抑制剂表现出的肾脏保护作用，正让它们成为近两年学术讨论的热点，以及内分泌科与肾脏科医生的宠儿。
第一类：GLP-1受体激动剂
- 这类药有利司那肽、利拉鲁肽、索马鲁肽、艾塞那肽、阿必鲁肽、度拉糖肽等。
- 结构上的差异导致其药理学、药代动力学、耐受性、免疫原性及药物清除方面存在差异。
基本机制和临床数据
1
降低血糖、血压及胰岛素水平
- 通过直接刺激胰腺β细胞上的受体调节胰岛素分泌而降低空腹和餐后高血糖，可使HbA1c降低1.0-1.5%，体重降低3-5kg，发挥对肾脏的有益作用
2
影响肾脏利尿钠轴
- 通过影响与肾脏利尿钠轴相关的几种肠道激素和肽，发挥利尿作用
3
舒张血管，抑制肾小球高滤过
- 通过直接的血管扩张机制，引起肾血流动力学变化，降低肾小球内压，抑制肾小球高滤过
4
大型随机III期临床试验证据
- 相关研究主要包括：利司那肽ELIXA，利拉鲁肽LEADER，索马鲁肽SUSTAIN-6，周制剂艾塞那肽EXCSEL，阿必鲁肽HARMONY，杜拉鲁肽REWIND
- 这些研究表明，治疗期间白蛋白尿减少，估计的肾小球滤过率似乎更稳定，而这些益处与糖化血红蛋白、体重和血压变化无关
第二类：SGLT-2抑制剂
- 这类药物有恩格列净、卡格列净和达格列净
基本机制和临床数据
- 降低糖化血红蛋白、血压和体重，改善代谢参数
- 通过管球反馈机制，促进钠排泄，减少容量超负荷，降低肾小球的高滤过和肾小球压力，减少白蛋白尿
- 临床数据表明，恩格列净、卡格列净和达格列净均可显著改变估计的肾小球滤过率，并降低肾脏死亡。