降压药贝那普利和厄贝沙坦联用,合理吗?为何有人反对,有人支持

2019-10-02   用药无小事

例行处方点评发现了一张ACEI联用ARB的处方。贝那普利属于ACEI(血管紧张素转换酶抑制剂)类、厄贝沙坦属于ARB(血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂)类。

这张处方引起了大家的关注和争论,多数观点认为该处方是错误的,首先两种药物都属于RASS系统的药物,作用机制重叠了,理论上属于重复用药,另外合用可存在高血钾的风险。打电话联系处方医生,医生的答案是“一直都这样用”

一、ACEI和ARB作用机制

ACEI的作用机制:

血管紧张素原在肾素的作用下可转换为血管紧张素Ⅰ,后者可在血管紧张素转化酶(ACE)的作用下变成血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ),Ang Ⅱ作用于血管紧张素受体,产生收缩血管的作用。

ACEI,即血管紧张素转化酶抑制剂,可抑制Ang Ⅱ的生产,因而发挥舒张血管,降低血压的作用。

ARB的作用机制:

ARB通过双重方式降低血压:其一是阻断血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)与血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)结合,从而直接或间接抑制血管收缩,减少血管加压素和醛固酮释放,减少肾脏水钠重吸收;其二是促使AngⅡ与2型受体(AT2R)结合,使血管舒张,抑制细胞分化生长,抑制钠水重吸收和交感神经活性。


二、支持ACEI和ARB联用的观点

有研究发现给予低剂量的贝那普利(15mg)联合厄贝沙坦(150mg)组病人的尿中蛋白下降、肾功能改善情况的要较单独使用贝那普利(20mg)组,厄贝沙坦(150mg)组好,差异具有统计学差异(P<0.05)。

也有研究显示在连续6个月使用贝那普利(10mg/d)联合厄贝沙坦(150mg/d)糖尿病肾病组患者的治疗前后血压、血尿素氮、血肌酐以及24 h 尿蛋白均有明显改善,且高于单治疗组(贝那普利(10mg/d)联合厄贝沙坦(150mg/d))(P<0.05)。

对于慢性肾小球肾炎患者,研究显示联合使用缬沙坦(80mg/d)和卡托普利(40 mg/d)要比单独使用缬沙坦(80mg/d)或卡托普利(40 mg/d)会有更好的血流动力学改变(P<0.05)。

总体上,ACEI联合ARB在临床的研究中还是较单药使用更能发挥对肾脏的保护作用,因而国内的研究是推崇两者联用的

三、反对ACEI和ARB联用的观点

《糖尿病肾病防治专家共识》(2014版)中提示:

ACEIARB在糖尿病肾病中有控制血压、减少蛋白尿、延缓肾功能进展的作用,是目前治疗糖尿病肾病的药物中临床证据最多的,被推荐作为治疗糖尿病肾病的一线药物。

美国退伍军人事务所的一项研究显示:

ACEI联合ARB与单药治疗相比可增加患者的严重不良反应发生率,如高血钾和急性肾损伤(P<0.05)。

一项关于ACEI和ARB联用的Meta分析显示,低剂量的联用可显著降低糖尿病肾病患者的尿总蛋白和尿白蛋白排泄率,但血肌酐、肾小球滤过率、终末期肾病进展并没有显著的改善。在肾病进展的中期,联合使用ACEI和ARB易出现高血钾,但在严重肾功能损伤的患者中,联合用药并不会增加高血钾的风险。

在权威的研究中发现ACEI和ARB确实能给DN患者带来部分收益,但是这种作用并不明显,而且可能会增加患者的不良反应发生率,总体并不推荐二者的联合使用。

综上,ACEI和ARB的联用可能给患者带来一部分益处,但是可增加患者出现严重不良反应的概率

在医疗环境复杂的今天,为保护患者和医生的角度出发,笔者不支持ACEI和ARB的联用。