“弘治末年，民间患恶疮，自广东人始。无人不识，呼为广疮；又以其形似，呼之杨梅疮。”这是最早明确记载梅毒的《续医说》，作者为俞弁。
除了俞弃，还有众多中国医者为研究梅毒治疗方法抛洒心血。在梅毒威胁人类健康的几百年历史中，中国医界做出了重大贡献。
梅毒之旅
关于梅毒的来源，目前受多数人认可的是美洲起源说。
梅毒的病原体为苍白螺旋体，其在密螺旋体之列内。经研究，在15世纪末前的美洲印第安人遗骸中发现了较多受密螺旋体损害的痕迹。除了遗骸检验，另有大量文献也都将梅毒发源地指向美洲。
几百年前，由于交通限制，世界各地大都相对孤立，梅毒又是如何传遍世界的呢？
专家认为，1493年，哥伦布大航海行动将梅毒带回了西班牙，进而逐渐将之向世界范围传播。著于1530年的《为历史辩护》一书中，有关于这一说法的明确佐证：几个感染梅毒的印第安人去到西班牙巴塞罗那后，经由性行为将梅毒传染开来梅毒开始广泛传播。
除此以外，一位西班牙医生鲁伊·迪亚士也曾在1539年出版的《论螺旋病》中表示，梅毒源于海地，是经由参与哥伦布航海的船员带回欧洲。曾写下《西印度自然史》与《西印度通史》的奥维多也认可鲁伊·迪亚士的看法。
随后，法兰西与西班牙发起战争争夺意大利那不勒斯，西班牙士兵中就有患上梅毒的人，他们之中有些是在哥伦布首航中，在西印度群岛感染的。
战争之中，苟且之事不断，梅毒也伺机传播，造成了更大范围的感染。法兰西占领那不勒斯后，由于沉浸享乐，大量士兵感染上梅毒以致于无法再继续应对战争，只能打道回府，他们的回国对于法国人民而言又是一种灾难。
起初，此种疾病并不受人们重视，但当其开始大范围爆发后，人们开始警惕并思索该疾病的来源。欧洲各国一番相互猜疑后，至16世纪中期，在欧洲已普遍形成一种共识，梅毒是来源于美洲。
原本梅毒只是盛行于欧洲大地，东方仍一片祥和。直至1498年，葡萄牙航海家达伽马将梅毒带到印度。再过十余年，葡萄牙人阿尔瓦雷斯的船队到达广东珠海，梅毒开始在中国生根。1520年左右，广州出现梅毒，梅毒被中国人称为“广疮”，又因其疮疡与杨梅形似，梅毒之名由此而来。
梅毒随着世界人民的贸易活动与文化交流，在世界肆虐，让人们苦不堪言。1530年，意大利医学家弗拉卡斯托罗，写下一首控诉梅毒的诗歌。当地人通过此首诗歌，将梅毒命名为“syphilis”。
梅毒之下
梅毒传入欧洲时，从社会底层工人至皇家贵族或社会名人都难以避免其毒害。《恶之花》的作者波德莱尔死于梅毒；哲学家尼采也因梅毒而被送入精神病院；法国著名文学家福楼拜一生风流，同样难逃梅毒魔爪；福楼拜的学生莫泊桑同样因梅毒而死在精神病院......
另外值得一提的是，很多皇室成员因感染梅毒不幸去世，症状稍轻微者除了全身长满疮痕，也有很多人脱发。
脱发后，为了维持形象只能通过佩戴假发以遮掩，这甚至在欧洲形成了一股假发潮流，如今司法界戴假发的传统也与梅毒导致的脱发有关。
梅毒流行许久后发生了变异，变异后的梅毒常被欧洲人误认为淋病，这一定程度上也造成了人们的错觉，以至于针对梅毒的有效治疗方法迟迟未能见世。但人们也开始有意识地控制其传播，如禁止梅毒患者使用公共浴室，不再使用公共饮用杯等，但这些措施在今天看来效果是微乎其微。
由于不清楚梅毒的传播，加之社会思想的落后，很多地区会采用歧视、排斥梅毒患者的方式自保其身。1496年，法国贝桑松市下令驱逐十名来自意大利那不勒斯的梅毒患者。
对于本国患者，政府会采用威胁其“自首”的方式找出梅毒患者，随后将之统一送往一偏僻地方，不得接近健康居民。可笑的是，他们并不会为梅毒患者寻找医生，而是将希望寄托于上帝，若不能康复则不允许离开。
尽管后来政府安排医院收治梅毒患者，但患者在接受治疗前必须承认自己的罪恶，接受刑罚折磨。所谓治疗措施也是带有惩罚性，如悔过、放血等。
“狂暴的快乐，都有狂暴的结局。”梅毒肆虐期间，人们对梅毒感染途径有了初步认识，丹麦的《国王纪事》中就有提到：“由于我们的堕落，使它得以偷偷摸摸潜入世界各国，结果是如今没有比它更普遍的病了。”医生们也逐步发现，滥交似乎是造成梅毒感染的原因。
客观而言，梅毒一定程度上让人们有了性卫生意识，除了有意识地禁欲以外，他们也开始尝试使用避孕套以避免感染性病。
治疗方法
梅毒的主要传播手段是性行为传播和母婴传播，梅毒的病原体苍白螺旋体会通过潮湿的伤口或黏膜感染人体。
梅毒是有潜伏期的，它刚刚进入人体的前三个星期，人体不会出现任何异常。三个星期后，它便会长出如红宝石一样的疙瘩，由于不痛不痒，一个月左右的时还能自愈，人们通常也不会对此有所担忧或怀疑。
梅毒再次显现之时，已是在它遍游了人体，分散在人体淋巴之后，可以说已是病入膏肓。梅毒的症状因人而异，当时由于有部分人因感染梅毒而鼻子腐烂变形，还催发了最早的整形手术。
这种拯救鼻子的手术出自一位意大利医生，他会把患者手臂举起并固定在头上，随后将腐烂的鼻子缝病人大臂内，让大臂与鼻子长在一起，再将鼻子重新切下来，修整形状安装在患者面部，但新生的鼻子通常形状奇怪，也容易掉落。
除了鼻子，人们还会对逐渐溃烂的性器官“大动干戈”。除了粗暴地将之切割掉，人们还会用绳子将之绑紧，希望阻止梅毒进一步扩散。
除了各种奇怪的治疗方法，人们也会努力探寻更为科学的治疗方法。例如，欧洲人发现愈创树树皮能改善梅毒症状，愈创木生于美洲，即梅毒的发源地。后来，人们又开始使用水银治疗，尽管水银的确能够杀灭梅毒病毒，但更多病人通常会在治好梅毒前便不幸死于水银中毒。
后来梅毒传入中国，引来中国医界关注，《续医说》作者俞弁就曾尝试使用中草药治疗梅毒。李时珍研究梅毒后认为先前欧洲使用的梅毒治疗方法均治标不治本，风险也十分大，他经过自身研究与请教其他医师后，提出可用汞剂、砒霜等治疗梅毒。
同李时珍提出的方法相似，明代医药专家陈司成在目睹广东梅毒病人的惨状后，经过多方资料搜集与钻研，提出使用汞剂或砒霜治疗梅毒，除此以外他在《霉疮秘录》中还附有多种药剂的制作方法。《霉疮秘录》也因对梅毒研究面广，有总结性与参考性，传入日本后被视作医学界参考书目之一。
二十世纪四十年代，青霉素的发现终于让梅毒稍作收敛，但至今日人类依然未完全战胜它。尽管如此，但在梅毒肆虐的年代，中国医界凭借智慧探索出了在当时看来较为先进的治疗方法，也为世界留下了一部部医学著作。