慢阻肺患者预防性使用抗生素是否有效预防慢阻肺急性加重，利弊如何？美国学者就此进项了一项回顾性分析。
研究人群
年龄40岁以上，肺功能检查确诊的中至重度慢阻肺（COPD）。
疗效观察指标
慢阻肺急性加重，急性加重频率，首次加重时间和健康相关的生活质量，不良反应，入院和全因死亡率。
主要内容
慢阻肺是指有害颗粒和气道暴露导致肺泡和气道功能受损引起的持续性呼吸道症状和气流堵塞。慢阻肺是全球常见的疾病，其可大幅降低生活质量，导致社会孤立和抑郁。大多急性加重是由病毒感染引起，但细菌定植随慢阻肺严重程度增加而增加，细菌感染在急性加重期更常见。
理论上，抗生素的获益是通过减少细菌生长，潜在限制细菌炎症实现的。预防性使用抗生素是30年前常规用于慢性支气管炎，但因担心抗生素耐药且无疗效证据而使用减少。Cochrane小组确定14项抗生素与安慰剂对比的随机对照研究，观察指标是慢阻肺急性加重的预防或生活质量改善。这些研究发表于2001年至2017年，纳入3932例受试者。9项研究持续使用大环内酯类抗生素治疗（1925例受试者）；2项研究探讨了每周3次使用抗生素（176例受试者）；2项研究每月5天或每8周5天抗生素脉冲治疗（1732例受试者）；1项研究比较了3项单臂研究：持续多西环素vs每周3次阿奇霉素vs每月5天莫西沙星治疗（99例受试者）。研究的异质性是中度。需使用抗生素以预防1次慢阻肺急性加重的患者数目是8例。仅当患者接受抗生素治疗至少每周3次时疗效明显。对入院频率、全因死亡率或生活质量无显著影响。
不良事件和细菌耐药性数据不足，无法进行规范的meta分析。除2项研究（≤6个月的短疗程方案研究）外的其他研究显示，预防性使用抗生素患者的痰细菌培养的最低抑菌浓度增加。
注意
预防方案的优化，包括长效抗胆碱能药物、长效β受体激动剂、吸入糖皮质激素、磷酸二酯酶-4抑制剂和粘液溶解剂并未报道，并且可能限制结果的有效性。为了控制这种偏倚，作者检查了2005年至2009年，2010年至2014年，以及2015年后的研究。在审查早期研究vs晚期研究时，尽管在这段时间慢阻肺的医疗管理改善，但研究者未发现抗生素预防疗效有改变。此外，3项研究未双盲，8项研究未盲性评估预后，4项研究受偏倚影响，1项研究选择性报告，其他研究由于非前瞻性研究而未知风险。作者进行敏感性分析时，排除了所有研究的高风险偏倚，结果与主要分析相似。这项研究未能确定适度潜在获益是否超过耐药风险。
预防性使用抗生素是通过减少细菌定植来实现，但缓慢生长的细菌对抗生素具有极强的耐受性。需要长期的、多药方案杀死这些细菌。覆盖这些细菌的单一药物可能暂时靶向快速繁殖的细菌，并阻止慢阻肺急性加重，但长期单药方案可能导致细菌耐药。
参考：Brown RM;Spiegel R;Antibiotic Prophylaxis in Patients with COPD.American family physician.2019,99(11).