2020年3月4日，江蘇恆瑞醫藥股份有限公司自主研發的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗（商品名：艾瑞卡）正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批准用於肝癌領域的治療，這是中國首個獲批肝癌適應證的PD-1抑制劑。獲批適應證為接受過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統化療的晚期肝細胞癌患者的治療。
卡瑞利珠單抗是我國自主原研的PD-1單抗，於2019年5月29日獲得NMPA批准用於至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者的治療。卡瑞利珠單抗自問世起便備受行業關注並多次登上國際舞台，獲得國內外腫瘤領域廣泛認可。本次肝癌適應證的獲批，實現了免疫檢查點抑制劑在中國肝癌領域的首次突破，標誌著我國肝癌免疫治療時代的到來，未來肝癌的治療將邁入新的時代。
卡瑞利珠單抗治療肝癌獲批
——領先布局，領先品質，領先獲批
肝癌是最具有「中國特色」的惡性腫瘤之一。據統計，中國每年超過30萬人死於肝癌，占全球肝癌死亡人數的一半左右。不同於歐美國家，我國肝癌的發生與慢性B型肝炎病毒（HBV）感染密切相關，且多數患者初診時即為中晚期。因此，基於我國患者的肝癌臨床研究顯得尤為重要。為廣大中國肝癌患者提供新的更有效的治療手段，是臨床最為迫切的需求，也是民族製藥企業的責任。
卡瑞利珠單抗肝癌適應證的獲批，主要基於一項卡瑞利珠單抗治療既往系統性治療失敗的中國晚期肝細胞癌的全國多中心II期臨床研究結果。這也是截至目前，全球首個且規模最大的針對中國肝癌患者的免疫檢查點抑制劑臨床研究。該研究由解放軍東部戰區總醫院秦叔逵教授和復旦大學附屬中山醫院任正剛教授共同牽頭。研究共入組220例患者，其中HBV感染比例達83%，主要研究終點為客觀緩解率（ORR）及6個月總生存（OS）率。
卡瑞利珠單抗無論在兩周方案（q2w）組還是三周方案（q3w）組均體現了較高的有效率，能給患者帶來長期生存獲益：
- 所有患者的ORR為14.7%；
- 中位OS期為13.8個月，所有患者的6個月和12個月OS率分別為74.4%和55.9%；
- 研究發現，疾病進展後繼續使用卡瑞利珠單抗的患者仍可獲益。
卡瑞利珠單抗具有較好的安全性：
- 3-4級不良事件發生率為22%，與同類免疫藥物相當，低於當前肝癌靶向藥物（約45%）和化療藥物不良事件的發生率（約55%）；
- 除反應性皮膚毛細血管增生症（RCCEP），整體免疫相關性不良事件發生率低；
- RCCEP大多數為1-2級，輕度、可逆、可預期，僅發生於皮膚和黏膜，且RCCEP的發生與療效有較強的正相關性。
該研究結果先後登陸2018年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）口頭報告專場和2019年中國臨床腫瘤學會（CSCO）創新藥物臨床研究數據專場；2018年5月原國家藥品審評中心（CDE）將其納入優先審評名單；研究結果於2020年2月26日在《柳葉刀-腫瘤學》（The Lancet Oncology）全文在線發表，這也是中國首個登頂柳葉刀的肝癌免疫研究。這些來自國內外的認可是卡瑞利珠單抗出色療效的最好證明。
這項由中國學者攜手中國原研藥物開展的具有中國特色的臨床研究，用出色的研究數據實現了我國肝癌免疫治療的突破。卡瑞利珠單抗肝癌適應證的獲批將開啟中國肝癌免疫治療的大門，有望引領中國肝癌免疫治療的發展，為更多肝癌患者帶來生存希望。
卡瑞利珠單抗在肝癌領域的探索之路
——創新思維，開創免疫聯合治療新格局
除上述開創性的免疫單藥研究外，恆瑞醫藥積極攜手中國臨床專家，探索免疫聯合治療模式，為中國肝癌患者的獲益，不懈努力。
▍雄關漫道，嶄露頭角
2016年4月，卡瑞利珠單抗多種實體腫瘤的I期研究啟動，其中，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼用於肝癌、胃癌、胃食管結合部癌的探索性研究發現，入組的18例肝細胞癌患者（100% HBV陽性）中，16例可評價療效的患者ORR和疾病控制率（DCR）分別為50%和93.8%，其中卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼250 mg組中位無進展生存（mPFS）期為7.2個月，中位總生存（mOS）期尚未達到。8例患者部分緩解（PR），7例患者仍在治療，其中5例治療時間超過49周。安全性可控。
該研究結果在2018年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會進行了壁報展示，是肝癌免疫領域首個將PD-1單抗與抗血管靶向聯合的探索性研究之一，也促成了更多探索研究的開展，並獲得2019版國家衛生健康委員會《原發性肝癌診療規範》的認可。
▍高瞻遠矚，未來可期
與此同時，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼對比索拉非尼一線治療晚期肝細胞癌的III期臨床試驗，已在中國、美國、歐洲同步啟動，目前參與中心達29家。這項隨機、對照、開放、國際多中心研究，是首例我國PD-1抑制劑在世界肝癌領域的探索，計劃入組550例（中國350例，美國歐洲等地200例）患者並隨機分為兩組，一組使用卡瑞利珠單抗200 mg Q2W+阿帕替尼250 mg QD，另一組使用索拉非尼400 mg BID。研究的主要終點為OS和PFS。研究將立足中國，走向世界，期待後續研究的進行與結果公布，以期為卡瑞利珠單抗用於肝癌治療夯實基礎、再添新績。
另一項卡瑞利珠單抗聯合FOLFOX4系統化療作為一線方案治療晚期肝細胞癌的隨機、開放標籤、多中心III期研究也已開展。隨著卡瑞利珠單抗聯合治療的不斷探索和方案前移，未來我國肝癌患者的治療將有更多選擇，期待能進一步提高患者的生活質量，改善患者生存。
中國智造展原研實力，
期待更多適應證開花結果
回顧中國醫藥發展的歷史，從盲從到追隨再到原創，我們無奈於沒醫沒藥的年代、掙扎於有醫乏藥的年代、奮鬥於有醫有藥的年代。而今，我們看到了中國醫藥事業的發展、等到了民族醫藥企業的崛起、見證了中國原研的力量。
卡瑞利珠單抗是中國首個獲批肝癌適應證的PD-1抑制劑，彰顯了我國學者、原研藥物、臨床研究穩步前進的實力，並將引領中國肝癌免疫治療的發展。除此之外，卡瑞利珠單抗在食管癌、肺癌領域適應證申請已被納入優先審評，期待更多適應證的獲批造福中國患者，展現中國智慧，為抗擊腫瘤事業貢獻更多中國力量！
參考文獻
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[2]鄭榮壽,孫可欣,張思維,曾紅梅,鄒小農,陳茹,顧秀瑛,魏文強,赫捷.2015年中國惡性腫瘤流行情況分析[J].中華腫瘤雜誌,2019,41(1):19-28。
來源：醫學界腫瘤頻道