關於腎性貧血
腎性貧血是指各種腎臟疾病導致紅細胞生成素（erythropoietin，EPO）絕對或相對生成不足，以及尿毒症毒素影響紅細胞生成及其壽命而發生的貧血。
傳統的治療方案為促紅細胞刺激劑（ESA）聯合鐵劑，但在臨床應用中發現存在ESA治療低反應性、依從性低等未被滿足的治療需求。在這樣的背景下，口服抗貧血藥物低氧誘導因子脯氨醯羥化酶抑制劑（HIF-PHI）橫空出世，標誌著腎性貧血的治療進入了新的時代。
目前常規使用的藥物有羅沙司他，它是中國國家藥品監督管理局批准上市的全球第一個 HIF‐PHI類藥物，為腎性貧血患者提供了一種全新的治療選擇。
恩那度司他作為一種新型口服 HIF-PHI 類藥物，於中國國內2023年6月7日獲批上市，也無疑給了腎病患者一個新的選擇。那麼，現在讓我們一起來認識一下恩那度司他吧！
認識恩那度司他片？
01、藥理作用
恩那度司他作為一種口服缺氧誘導因子脯氨醯羥化酶抑制劑（HIF-PHI）可穩定腎臟和肝臟中的低氧誘導因子-α（HIF-α），並利用對低氧的生物學反應誘導內源性促紅細胞生成素（EPO）生成、下調鐵調素水平，促進單核吞噬細胞系統內鐵釋放，提高鐵的利用率，糾正腎性貧血患者的紅細胞生成活性並改善貧血狀態。
02、優勢有哪些？
在改善鐵代謝方面，結果顯示恩那度司他可顯著降低鐵調素，高效改善鐵的吸收、轉運及利用，恩那度司他與羅沙司他相比降低鐵調素效果趨勢最佳，新一代HIF-PHI恩那度司他可有效改善非透析慢性腎臟病（ND-CKD）患者的貧血，或可幫助腎性貧血患者實現長期有效管理，成為腎性貧血治療優選。
1、精準：高選擇性抑制 PHD1，更精準穩定 HIF-2，小劑量即可改善鐵的吸收和利用，促進 EPO 生成在生理濃度水平，對脂代謝指標無影響。
2、高效：提高血紅蛋白療效確切，達標率高，4 mg 起始劑量，治療7~9 周，血紅蛋白達標率高達 85.3%。
3、穩定：平穩升高 Hb，升速超標比例低。療效持久穩定，個體差異小，調藥次數少。
4、簡便：每日一次口服給藥，不易錯服漏服，患者依從性高，確保療效。
如何使用恩那度司他？
01、適應症：非透析的成人慢性腎臟病患者的貧血治療。
02、用法用量：
推薦起始劑量：非透析慢性腎臟病患者通常成人以每次2 mg 的恩那度司他作為起始劑量，每日1次，餐前或睡前口服。之後可根據患者臨床情況適當增減劑量，但最大劑量不超過1次 8 mg。如果漏服藥物，無需補服，應按常規用藥時間進行下一次服藥。
劑量調整：在起始治療階段，建議每2周監測1次血紅蛋白水平，直至達到目標範圍並維持穩定，隨後每4周監測1次血紅蛋白。
使用恩那度司他片的注意事項？
1、血紅蛋白上升過快風險：血紅蛋白水平目標值過高, 可增加死亡、心血管系統疾病和卒中的發生率。如在4周內血紅蛋白升高超過 20 g/L 時，應馬上採取適當措施，如減少劑量或暫停治療。
2、高血壓：使用恩那度司他治療前、開始和治療期間應對血壓進行監測，血壓控制不佳的患者應慎用本品。
3、血栓栓塞事件：開始使用本品前，應評估患者發生血栓栓塞事件（既往病史等）的風險，治療須在仔細評估患者的風險/獲益後進行。
4、心力衰竭：對於合併心力衰喝患者，治療須在仔細評估患者的風險/獲益後進行。
5、視網膜出血：合併增殖性糖尿病視網膜病變、黃斑水腫、濕性年齡相關性黃斑變性和視網膜靜脈栓塞等的疾病患者，使用本品可能促進血管生成，從而可能導致視網膜出血。
6、腫瘤惡化：合併惡性腫瘤患者，使用本品可能促進血管生成，從而可能導致惡性腫瘤惡化。
7、日本研究表明對於非透析 CKD 貧血患者，轉換後出現 Hb 水平的波動，建議由 ESAs 轉換為本品前進行充分的獲益風險評估，謹慎轉換。
8、本品不應與 ESAs 同時使用；碳酸司維拉姆可能影響恩那度司他的藥代動力學，建議在服用碳酸司維拉姆至少3小時後或1小時前服用恩那度司他。
9、由於造血需要鐵，缺鐵時應補充鐵製劑。
10、運動員慎用。
特殊人群如何使用恩那度司他？
1. 妊娠患者：不可用於妊娠或懷疑妊娠的患者。
2. 哺乳期：使用期間及用藥結束後的4天內，避免母乳喂養。
3. 兒童用藥：18歲以下患者中使用的安全性和有效性尚未確立。
4. 老年用藥：年齡對藥代動力學沒有影響。
上述內容僅作為介紹，藥物的具體使用必須到醫院就診，在醫師指導下進行。
審稿專家：武漢市江夏區第一人民醫院 主管藥師 石琪
作者：武漢市江夏區第一人民醫院 主管藥師 徐甜