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導讀：糖尿病是一種異質性代謝疾病，通過多種機制引發心血管疾病，因此糖尿病患者要關注心血管疾病相關危險因素，而非糖尿病患者，尤其是糖尿病前期患者也與心血管疾病復合風險增加有關，而心血管危險因素包括高血壓和血脂異常。
二甲雙胍是應用非常廣泛的糖尿病治療藥物，被證明可以減緩2型糖尿病的進展，減少糖尿病相關的臨床事件和全因死亡率。至今為止，大多數二甲雙胍相關研究針對糖尿病患者，相比之下，對非糖尿病患者的相關研究很少。根據糖尿病預防計劃（DPP）的結果，二甲雙胍可以降低心血管疾病的死亡率，對血脂異常有顯著益處，但其他臨床試驗中針對非糖尿病患者二甲雙胍後血脂變化並不一致。因此，作者進行了一項薈萃分析，旨在明確二甲雙胍是否能讓非糖尿病患者獲益，改善血脂譜，幫助其減少心血管疾病負擔。
研究方法
從PubMed、Embase和Cochrane圖書館資料庫檢索從創辦到2019年4月的相關研究用於系統評價和薈萃分析。與安慰劑（C）相比，服用二甲雙胍（I）對非糖尿病成年人血脂譜的影響（TC、HDL-C、LDL-C和TG）。
納入標準：隨機對照試驗，分為二甲雙胍組和安慰劑組，其他條件相同，並能獲得完整的血脂數據。如果為非糖尿病患者，但是服用後二甲雙胍治療超過3個月可納入研究。
排除標準：18歲以下或懷孕者排除，此外，伴惡性腫瘤、嚴重肝功能不全、腎功能不全、HIV感染和癌症者被排除在外。
獲得基線和干預期結束後的血脂數據，從基線到干預結束時TC、HDL-C、LDL-C和TG的變化，進行Mate分析，繪製森林圖，並進行漏斗圖偏倚檢測。
研究結果
最終有45篇文章納入，其中含47個試驗，包含5731名參與者，這些參與者的數據被納入薈萃分析。按照是否伴多囊卵巢綜合徵（PCOS），平均體質指數（BMI），干預時間、二甲雙胍的劑量、基本血脂水平和平均年齡分組。這些在非糖尿病人群研究中，有25個試驗涉及肥胖患者（BMI≥30 kg / m^2），20個試驗涉及PCOS患者，二甲雙胍的劑量範圍為每天500-3000毫克，使用時間從3個月到3.2年不等。大部分研究為低偏倚狀態。
二甲雙胍對血脂譜的影響：隨機效應模型的匯總結果提示二甲雙胍可顯著降低LDL-C（平均值變化-4.69mg/dl; 95％CI ：-7.38，-2.00; P=0.001），和TC（平均變化-6.57mg/dl；95％CI-9.66，-3.47；P=0.000）的水平。但是，二甲雙胍並不明顯影響HDL-C（平均變化-4.33mg/dl; 95％CI：−9.62，0.96; P=0.109）的水平和TG（平均變化-0.85 mg/dl；95％CI：-0.36，2.06；P=0.169）的水平。
PCOS亞組分析：考慮其平均BMI、二甲雙胍干預時間、二甲雙胍服用劑量、基本血脂水平和平均年齡等變量，在非PCOS的參與者中，在體重指數（BMI）較高的患者（BMI≥30 kg/m^2）或每天二甲雙胍≥1000毫克的參與者中，二甲雙胍可降低LDL-C。在基線時TC水平正常（TC ＜200mg/dl）或存在PCOS時，服用二甲雙胍對TC指標沒啥影響。但是，伴有PCOS的患者，服用二甲雙胍對TG和HDL-c有明顯影響。
異質性來源分析：根據亞組分析，HDL-C的異質性可能主要源於二甲雙胍的劑量，因為當劑量不超過每天1000mg時，I2值急劇下降到31.4％。平均BMI、干預時間和平均年齡可能會導致異質性，比如BMI小於30kg/m^2的非糖尿病患者，干預持續時間少於6個月，平均年齡超過40歲。
TC和TG的亞組分析未得出顯著的I2值變化，這意味著這個亞組可能不是異質性的主要來源。
根據靈敏度分析顯示有一篇Wu等人的文章可能是LDL-C和TC的異質性的來源，刪除Wu這篇文章之後，上述指標的異質性（I2）分別為42.4%和65.2％，之前的原始值分別為59.9％和75.3％），I2值下降了很多，而異質性仍然很明顯。也就是說二甲雙胍對LDL-C仍具有顯著意義（均值變化−3.68mg/dl；95％CI：-5.93，-1.42；P=0.004）和TC（平均變化-5.14 mg/dl；95％CI：-7.84，-2.44；P=0.000）。
偏倚分析：通過漏斗圖和Begg's評估出版偏見，均為發現明顯的出版偏倚。
小結
本文對二甲雙胍在非糖尿病患者中降血脂作用進行了薈萃分析。匯總結果顯示二甲雙胍對非糖尿病成人的LDL-C和TC有降低作用，但是對HDL-C和TG的影響微不足道。亞組分析表明，二甲雙胍對多囊卵巢綜合徵（PCOS）患者的甘油三酯（TG）影響明顯，降低8.18mg/dl。
此外，敏感性分析表明，二甲雙胍對血脂水平的綜合作用是穩定的，來自漏斗圖或Begg檢驗的出版偏倚不顯著。綜合薈萃分析結論表明，二甲雙胍可以降低非糖尿病成人的總膽固醇和LDL-C水平。此外，二甲雙胍可能在具有PCOS狀態的非糖尿病患者中能有效降低甘油三酯水平。
雖然二甲雙胍降脂效果不如降脂藥，但是對於這部分非糖尿病患者來說，使用二甲雙胍有助於改善血脂狀況，或許這是其心血管獲益新的見解。
醫脈通編譯整理自：Shuwei Weng、Yonghong Luo、Ziyu Zhang, et al. Effects of metformin on blood lipid profiles in nondiabetic adults: a meta-analysis of randomized controlled trials[M]. Endocrine,Published online,16 January 2020.https://doi.org/10.1007/s12020-020-02190-y