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導讀：本期醫脈「藥」聞，小編整理了「智能胰島素貼片最新研究進展」、「美國FDA勒令氯卡色林退市」、「二甲雙胍治療脫髮病例」、「補硒或帶來多項甲狀腺疾病治療獲益」、「降糖藥心血管安全性的高質量證據」五方面內容，與大家分享。
一
NATURE子刊：「智能胰島素貼片」控糖效果，在動物試驗中得到證實
在第一期《醫脈「藥」聞》中，我們曾對「胰島素貼片」（一種小型的、可穿戴的餐時胰島素注射泵）在2型糖尿病（T2DM）患者中的研究進展進行過報道。但實際上，此種類型的「胰島素貼片」與傳統注射筆沒有根本性區別，注射胰島素時仍需手動操作，本質上只是一種令胰島素輸送更便捷的可穿戴設備。
2020年2月3日，於Nature Biomedical Engineering期刊發表的一項研究顯示，「智能胰島素貼片」在動物試驗中取得成功，這種新型設備可根據血糖水平的變化，通過自動釋放負載的胰島素來平穩血糖。
這種「智能胰島素貼片」的大小約相當於一元硬幣（圖1），貼片上整齊排列著數百根可感知血糖水平的微小針頭（長度不足1毫米）並負載胰島素。佩戴時，這些微小針頭可穿透表皮來感知皮下組織附近的血糖水平，並自動響應發揮類似胰腺的血糖調節作用：當血糖水平升高時，其會自動釋放胰島素進入體內，起到降糖作用；當血糖水平逐漸下降時，會減緩胰島素的釋放，防止低血糖的發生。
圖1 智能胰島素貼片
目前，「智能胰島素貼片」調控血糖的能力已經在糖鼠和糖豬模型中得到了證實。並且，一枚硬幣大小的智能貼片即可維持25kg迷你糖豬20個小時的正常血糖。研究人員提及，如果這種設備的的安全性和有效性能夠得到人體試驗的證實，將徹底改變患者的糖尿病管理體驗。
二
美國FDA：因癌症風險，現要求減肥藥氯卡色林立即撤市
通過對減肥藥氯卡色林「上市後的研究跟蹤數據」（n＞12000）進行分析，研究人員發現此類藥物的使用與胰腺癌、結腸癌、直腸癌和肺癌的風險增加相關，2020年2月13日，美國FDA發布通告，要求相關企業立即將氯卡色林撤市。
2012年，氯卡色林獲美國FDA批准上市。作為處方藥，其可通過增加飽腹感、減少食物攝入，來幫助肥胖或超重人群減輕體重。2020年1月，在對「上市後的研究跟蹤數據」進行初步分析的基礎上，FDA曾發布公告提醒醫護人員及大眾關注氯卡色林可能帶來的癌症風險。
雖然此類藥物未在國內上市，但不排除肥胖患者通過某些途徑獲得此類藥物並使用的可能性，在此提醒請立即停止此類藥物的使用，運動和飲食控制才是減肥安全、有效的方式。
三
JAAD Case Rep：在CCCA患者中，外用二甲雙胍表現出脫髮治療效果
2020年1月，於JAAD Case Rep發表的兩則病例顯示，在中心性離心性瘢痕性脫髮（CCCA）患者中，局部外用二甲雙胍表現出了明顯的脫髮治療效果。
兩則病例中的患者均為CCCA 4a期黑人女性，分別自40歲和50歲開始脫髮，曾長期接受米諾地爾、曲安奈德、氯倍他索等藥物治療，僅獲輕微改善，之後接受醫生建議，選擇聯合外用10%二甲雙胍乳膏治療，4個月及6個月後，出現明顯的頭髮再生效果。研究人員推測這可能與二甲雙胍激活AMPK的作用有關。
需要強調的是，上述病例中患者的脫髮類型與我國男性普遍關注的雄激素源性脫髮非同一種類型，而二甲雙胍是否有益於雄性激素源性脫髮的治療，目前尚不清楚，切莫自行嘗試。
註：A患者起始二甲雙胍治療前出現中心性離心瘢痕性脫髮；B 10%二甲雙胍乳膏局部治療6個月後觀察到毛髮再生。
圖2 局部應用二甲雙胍後中心性離心瘢痕性脫髮得到改善
四
NATURE子刊：補硒或帶來多項甲狀腺疾病治療獲益
2020年1月30日，Nature Reviews Endocrinology期刊發布了一篇涉及硒與甲狀腺關係的綜述，文中提及較低的硒水平可能是甲狀腺腫的獨立危險因素；硒的補充可能促進甲狀腺功能亢進的治療，改善眼部受累；納入慢性自身免疫性甲狀腺炎的患者的研究表明，硒的補充或可降低甲狀腺自身抗體的水平，但是對於臨床結果並沒有顯示出改善效果。不過由於缺乏相關研究的驗證或研究結果不一致，上述結論未來還需要進一步的證實。
五
LANCET子刊：降糖藥物心血管安全性的高質量證據
心血管併發症是導致2型糖尿病（T2DM）患者死亡的主要原因。因此，以改善心血管結局為目標的治療策略應為疾病管理的重要組成部分，而這勢必需要高質量的證據來評估不同降糖藥物的心血管安全性。一項納入數百項Meta分析的傘狀回顧，為此提供了高質量證據，以下降糖藥物或帶來心血管風險/獲益。
心血管疾病風險：格列美脲或增加卒中風險（RR=2.01），羅格列酮或增加心肌梗死（RR=1·28）、心力衰竭（RR=1·72）風險，吡格列酮或增加心力衰竭風險（RR=1.40）。
心血管保護作用：GLPA-1RA類藥物與主要不良心血管事件（RR=0·88）、心血管病死亡（RR=0·87）、心肌梗死（RR=0·92）、卒中（RR=0·84）、心力衰竭（RR=0·90）風險降低相關；SGLT-2i類藥物與主要不良心血管事件（RR=0·87）、心血管病死亡（RR=0·82）、心肌梗死（RR=0·86）、心力衰竭（RR=0·68）風險降低相關。
參考資料：
[1]Yu J, Wang J, Zhang Y, et al.Glucose-responsive insulin patch for the regulation of blood glucose in mice and minipigs[J].Nat Biomed Eng. 2020.DOI: 10.1038/s41551-019-0508-y.
[2]https://www.fda.gov/media/135189/download
[3]Erinolaoluwa F. Araoye, Jamael A. L. Thomas, Crystal U. Aguh, et al.Hair regrowth in 2 patients with recalcitrant central centrifugal cicatricial alopecia after use of topical metformin. JAAD Case Rep.2020,6(2): 106-108.DOI: 10.1016/j.jdcr.2019.12.008.
[4]Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L.Selenium in thyroid disorders-essential knowledge for clinicians[J].Nat Rev Endocrinol. 2020.DOI: 10.1038/s41574-019-0311-6.
[5]Zhu J, Yu X, Zheng Y, et al.Association of glucose-lowering medications with cardiovascular outcomes: an umbrella review and evidence map[J].Lancet Diabetes Endocrinol.2020 Jan.DOI:10.1016/S2213-8587(19)30422-X.