根據2019AHA年會上發布的兩項DAPA-HF試驗事後分析，SGLT2抑制劑達格列凈治療可降低廣泛年齡範圍患者的心血管死亡和心衰惡化風險；分析還顯示，達格列凈改善了射血分數降低的心衰（HFrEF）患者的症狀負擔、功能和生活質量。
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堪薩斯大學醫學院的Mikhail Kosiborod教授指出，達格列凈不僅降低了HFrEF患者的心血管死亡率和心衰住院率，而且顯著改善了症狀、功能和生活質量，這些影響是實質性的，臨床意義顯著。
達格列凈對HFrEF患者症狀、功能和生活質量的影響
HFrEF患者的管理目標包括減少死亡和住院，改善健康狀況（症狀、功能和生活質量）。在DAPA-HF試驗中，達格列凈降低了HFrEF患者的死亡和住院率，並改善了症狀，它對患者的功能和生活質量有何影響呢？研究者使用堪薩斯城心肌病問卷（KCCQ）評估了達格列凈對健康狀況終點的影響，分別在隨機分組第4和第8個月時進行評估。
圖1 DAPA-HF設計
23項堪薩斯城心肌病問卷的總體綜合評分（KCCQ-OSS）範圍為0-100，涵蓋了症狀頻率和嚴重程度、身體功能受限、生活質量和社會受限4個領域，得分越高表明健康狀況越好。
圖2 KCCQ評分
基線時有4443名患者有可用的KCCQ評估，中位KCCQ總症狀評分（TSS）為77.1 [IQR 58.3-91.7]。在KCCQ-TSS範圍內，與安慰劑相比，達格列凈在減少心血管死亡或心衰惡化方面的作用是一致的，最低到最高三分位HR（95% CI）結果分別是：0.70 （0.57-0.86）、0.77（0.61-0.98）和0.62（0.46-0.83）（P for heterogeneity=0.52）。
圖3 不同KCCQ-TSS患者主要終點結果
8月時，達格列凈組患者的平均KCCQ-TSS、臨床綜合評分（KCCQ-CSS）和KCCQ-OSS較安慰劑組改善更大，分別為2.76分、2.55分和2.31分。接受達格列凈治療患者出現KCCQ-TSS惡化的情況更少（OR 0.84, 95% CI 0.78-0.90; P<0.0001），更多的患者出現不同程度的改善。
圖4 KCCQ-TSS惡化和改善
分析表明，達格列凈可減少HFrEF患者的心血管死亡和心衰惡化，並改善患者的症狀、功能以及生活質量，增加了健康狀況改善患者的比例，這在臨床上非常重要。
不同年齡患者接受達格列凈治療，結果有差異嗎？
在另一項分析中，格拉斯哥大學的John J.V. McMurray教授等將4474名DAPA-HF參與者的數據按照年齡分組：＜55歲（n = 636），55-64歲（n = 1,242），65-74歲（n = 1,717）和≥75歲（n = 1,149）。主要終點為心衰惡化和心血管死亡。
達格列凈在四個年齡段的主要終點發生率（每100人年）分別為：13.6（95％CI 10.4-17.9）、15.7（13.2-18.7）、15.1（13.1-17.5）和18（15.2-21.4）；與安慰劑組相比，各組對應的HR分別為：0.87（95％CI，0.6-1.28）、0.71（95％CI，0.55-0.93）、0.76（95％CI，0.61-0.95）和0.68（95％CI，0.53-0.88）。在所有年齡組中，達格列凈的耐受性良好。
圖5 不同年齡組的主要終點結果
分析發現，達格列凈在所有年齡組的患者中均減少了心衰惡化和死亡事件，對老年人有更大的絕對獲益。阿根廷科爾多瓦國立大學的Felipe A. Martinez教授指出，老年人的絕對獲益更大是因為他們與年輕參與者相比，具有更高的風險。達格列凈提供了一種治療HFrEF的新方案，其獲益與年齡無關。
專家點評
除了上面兩項分析之外，當地時間11月16日，在2019AHA年會上還發布了另一項DAPA-HF最新分析結果，無2型糖尿病的HFrEF患者接受SGLT2抑制劑達格列凈10mg qd治療具有明顯獲益。（詳見：DAPA-HF：達格列凈改善心衰預後，伴或不伴糖尿病患者均獲益｜AHA 2019）
對於AHA2019年會期間發布的三項DAPA-HF數據分析，復旦大學附屬中山醫院周京敏教授在接受醫脈通現場採訪時進行了點評。
一是糖尿病組和非糖尿病組的患者，亞組分析發現獲益一致，而且獲益與糖化血紅蛋白（HbA1C）水平並不相關。這意味著不論心衰患者是否合併糖尿病，都可以使用達格列凈進行治療，而且對於不伴糖尿病的患者不會導致低血糖事件的發生，安全性較高。
二是發現達格列凈治療可以提高心衰患者的生活質量。心衰患者的治療主要包括兩個方面——改善預後（降低住院率和死亡率）和改善生活質量。該研究發現達格列凈在治療心衰的同時，可以改善患者的生活質量，對於患者來說也是一個非常有益的治療措施。
三是年齡亞組的分析顯示，達格列凈對於不同年齡的患者都能帶來獲益。雖然年齡大的患者合併疾病較多，使用的藥物也較多，但研究中發現，這類患者與年輕患者的獲益並無差別。這意味著達格列凈可以應用於所有年齡段的心衰患者，且安全有效。
文獻索引：
[1] DAPA-HF: Dapagliflozin’s HF benefits consistent regardless of age, symptom severity. Healio. November 17, 2019.
[2] Mikhail N. Kosiborod, Pardeep Jhund, Kieran F. Docherty, et al. Effects of Dapagliflozin on Symptoms, Function and Quality of Life in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction: Results from the DAPA-HF Trial. Circulation. Originally published 17 Nov 2019.
[3] Felipe A. Martinez, Matteo Serenelli, Jose C. Nicolau, et al. Efficacy and Safety of Dapagliflozin in Heart Failure With Reduced Ejection Fraction According to Age: Insights From DAPA-HF. Circulation. Originally published 17 Nov 2019.
醫脈通-AHA2019專題