新春佳節，親友聚會，應酬自然少不了。酒幾乎是中國人餐桌之必需品，推杯換盞之後，有人面不改色，而有人卻已然滿臉通紅。中國酒文化博大精深，其實酒和健康同樣具有很深的淵源。如何過個健康平安的春節，這裡的二三事需要瞭然於心……
作者：林高峰
單位：北京醫院心血管內科
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「喝酒上臉」≠酒量好
這個話題可謂老生常談了，但筆者在飯桌上仍然時常聽到這樣的誤解，可見科學普及程度仍遠遠不夠。酒的主要成分為乙醇（Ethanol），乙醇在肝臟的乙醇脫氫酶（ADH）作用下轉化為乙醛（Acetaldehyde），乙醛在乙醛脫氫酶（ALDH2）的催化下生成對人體無毒性作用的乙酸（Acetate），最終代謝成為二氧化碳和水，排出體外（見圖1和圖2）。
圖1 乙醇代謝通路
圖2 乙醇在肝臟的代謝示意圖
與乙醇相比，乙醛是一種高度活性和毒性極強的物質，它的毒性為乙醇的30幾倍。酒精對人體的損害，如肝損害、腦損傷和神經系統損傷大部分都是通過乙醛介導的。此外，乙醛還具有擴張毛細血管的作用，血中乙醛濃度升高後可刺激肥大細胞釋放血管活性物質使血管舒張，這是「喝酒上臉」的主要機制，其他反應包括心悸、噁心、嘔吐、頭暈、頭痛等。因此，「喝酒上臉」≠酒量好，而是因為乙醛脫氫酶（ALDH2）活性減低導致血液中乙醛蓄積的結果。
圖3 ALDH2基因缺陷導致體內乙醛蓄積
ALDH2位於線粒體內，其基因位於第 12 號染色體。ALDH2 基因在外顯子 12 處發生點突變，即 GA 密碼子的改變導致其所編碼的胺基酸發生改變，谷氨酸變成賴氨酸，使正常的等位基因ALDH2 *1/*1（G/G）變為突變型等位基因ALDH2 *2/*1（G/A）或ALDH2 *2/*2（A/A），從而使ALDH2酶的活性降低或失活。由於遺傳因素的作用，在人群中該酶基因型可出現3種情況：
具有正常催化活性純合子型：ALDH2 *1/*1；
催化活性下降的雜合子型：ALDH2 *2/*1；
催化活性喪失的純合子型：ALDH2 *2/*2。
硝酸甘油和酒精的故事
準確來說，應該是乙醛脫氫酶（ALDH2）和硝酸甘油的故事。
硝酸甘油是最常用的冠心病急救藥物，其擴張血管的作用在於它在體內可經代謝生成NO。NO分子激活可溶性的鳥苷酸環化酶（sGC），使血管平滑肌和血小板內的環磷酸鳥苷（cGMP）濃度增加，通過進一步激活cGMP依賴性的蛋白激酶C（Protein kinase C，PKC），抑制細胞外Ca2+內流，減少細胞內Ca2+釋放，增加細胞內Ca2+排出，從而使細胞內Ca2+水平降低，引起血管平滑肌舒張。ALDH2是人體催化硝酸甘油生物轉化的主要途徑，該酶同時具有脫氫酶和酯酶的催化活性，其酯酶活性可以通過將硝酸甘油脫硝產生NO，進而引起血管擴張（見圖4）。因此，ALDH2的基因多態性同樣影響硝酸甘油的代謝與擴血管作用。
圖4 人體內硝酸甘油的代謝通路
因此，可以說，乙醇代謝基因的多態性同樣適用於硝酸甘油的代謝，二者具有同樣的意義（見表1）。
表1 ALDH2基因突變對乙醇和硝酸甘油代謝的影響及用藥建議
一探究竟：幾成中國人酒量好、硝酸甘油效果佳？
到底多少中國人可稱為酒量好，適用硝酸甘油呢？也許測一測ALDH2便可見分曉了。
一項針對中國人的ALDH2基因多態性檢測結果顯示，酶活性最高的野生型ALDH2 *1/*1約占61%, 酶活性降低的ALDH2*2/*1約占32%，而酶活性幾乎喪失的ALDH2 *2/*2占7%（見表2）。可見，在中國人群中，可以自稱酒量好、適用硝酸甘油的人大約占六成左右。
表2 ALDH2 各基因型的酶活性及中國人群頻率分布
最後，給大家劃劃重點：
「喝酒上臉」，不是酒量好，恰恰相反意味著酒精代謝能力下降；
硝酸甘油的代謝與酒精代謝具有相同的催化酶ALDH2，「喝酒上臉」的人硝酸甘油代謝能力下降，藥物效果差。
硝酸甘油究竟適不適合您？要不做個基因檢測看看？
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