2018年9月的Infection Chemotherapy雜誌刊登一篇關於轉換成達蘆那韋考比司他（DRV/c）+多替那韋（DTG）二聯方案有效性、安全性和耐受性的真實世界回顧性研究研究結果。對因原方案的療效、安全性和耐受性因素而換成DRV/c+DTG方案前後的臨床情況進行評估。
患者特徵：
納入一所三級醫院中治療所有轉換為多替那韋（DTG）＋達蘆那韋考比司他（DRV/c）方案（DTG 50 mg+DRV 800 mg 和Cobicistat 150 mg，每日1次或2次）的經治患者，這些患者更換兩個藥物以上。入選時間在2016年至2017年12月。排除在其他醫院更換治療方案以及在研究期間不在醫院的患者。所有入選患者抗病治療時間超過2年。根據方案轉換的原因，將受試者分為兩組：治療失敗組和非失敗組。治療失敗組換藥原因是原方案不能將HIV RNA控制在50 CPs/ml 以下，非失敗組換藥原因是因為毒副作用或簡化治療。
方法：
真實世界回顧性研究。收集的變量包括HIV-1感染的持續時間、年齡、性別、其他傳染病和潛在疾病如糖尿病和心血管疾病等，其他傳染病包括B型肝炎病毒（HBV）、C型肝炎病毒（HCV）和結核桿菌（TB）感染。主要終點是轉換後第48周病毒載量低於50CPs/ml的患者比例，次要終點包括安全性和耐受性評估。
結果：
最終對31例患者進行回顧性分析，轉換為DTG/DRV/c原因為治療失敗有13例（41.9%），簡化方案12例（38.7%），藥物不良反應6例（19.4%）。因治療失敗而換藥的患者中，病毒載量被抑制到50 CPs/ml以下的患者比例從基線時的0%增加到4周時的45%，12周時的50%，24周時的50%，48周時的66.7% （Figure 1）。治療失敗組在隨訪期間，HIV病毒載量下降，CD4+T細胞計數增加（Figure 2）。在這一組中，11名患者在改變治療方案前進行了HIV藥物的基因型耐藥試驗，3名患者沒有得到結果，4名患者沒有耐藥突變，另外4例患者對拉米夫定（3TC）、利匹韋林（RPV）、恩曲他濱（FTC）、去羥肌苷（ddI）、阿巴卡韋（ABC）、依曲韋林（ETR）、依非韋倫（EFV）和奈韋拉平（NVP）有耐藥性。在非治療失敗患者（18例）中，CD4+T細胞和HIV RNA水平保持穩定（Figure 2）。31例患者在治療前後，腎功能、肝功能、葡萄糖水平和脂質分布無顯著差異。耐受性良好：30例患者（96.8%）對藥物耐受良好，只有1例患者因腎功能不全沒有改善而停藥（Figure 3）。有2例（6.4%）治療失敗，未達到病毒抑制。
結論：
DRV/c＋DTG的二聯抗病毒方案在經治的HIV感染者中作為轉換方案表現出較高的有效性、良好的安全性和較好耐受性，此方案對於經治的HIV感染者可能是一個較好的轉換方案。
評述：
美國DHHS指南和歐洲EACS指南對二聯抗病毒方案均有介紹，主要的應用場景包括:減少或者預防藥物短期或者長期副作用、避免藥物相互作用（如C肝治療）、由於年老或者其他合併症的問題而轉換、計劃妊娠、減少藥物負擔以提高依從性、改善生活質量等。但主要限於抗病毒治療已經達到病毒學抑制患者（病毒學抑制的標準為血漿HIV RNA＜50 CPs/ml，DHHS指南要求病毒學抑制至少一年，歐洲指南要求病毒學抑制至少半年），並需要綜合考慮多種因素：既往抗病毒治療方案及HIV載量情況、既往HIV耐藥突變情況、既往藥物耐受性及副作用情況、回顧藥物相互作用、HBV感染情況。以上兩個指南推薦的方案主要包括：DRV/c【或達蘆那韋利托那韋（DRV/r）】＋拉米夫定（3TC），阿扎那韋考比司他（ATV/c）【或阿扎那韋利托那韋（ATV/r）】＋3TC，洛匹那韋利托那韋（LPV/r）＋3TC，DTG＋利匹韋林（RPV）。本文的數據來源於真實世界，並包含了既往治療失敗患者的兩藥聯合方案轉換，結果顯示出DRV/c＋DTG在經治的HIV感染者中有較好的療效、安全性和耐受性，可能是一種較好的轉換方案。
參考文獻：
1. Lee S, Kim S W, Chang H, et al. Effectiveness, Safety, and Tolerability of a Switch to Dual Therapy with Dolutegravir Plus Cobicistat-Boosted Darunavir in Treatment-Experienced Patients with Human Immunodeficiency Virus[J]. Infection and Chemotherapy, 2018, 50(3): 252-262.
2. Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents with HIV. Department of Health and Human Services. Available at http://www.aidsinfo.nih.gov/ContentFiles/ AdultandAdolescentGL.pdf. (7/10/2019)
3. EACS Guideline 2018 (Version 9.1)