醫脈通導讀
據一項OPTIMA研究結果，馬西替坦和他達拉非初始聯合治療可改善新診斷肺動脈高壓（PAH）成人患者的血液動力學和功能，同時有很好的耐受性。
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研究方法
研究者通過46 例未接受治療的PAH患者，評估兩藥聯合使用的療效。在同一天內，使用馬西替坦10 mg和他達拉非20 mg進行治療。8天後，他達拉非劑量增加到40 mg。
研究結果
根據CHEST年會報告結果顯示，在16周時，與基線相比，主要終點肺血管阻力降低了47％（GMR=0.53；95％CI為0.47-0.59；p<0.0001）。
「 OPTIMA是首個PAH患者初始口服雙重聯合療法能顯著改善血液動力學的臨床試驗，」巴黎-南大學（UniversitéParis-Sud）Olivier Sitbon博士說。「這些數據有意義，因肺血管阻力是PAH疾病嚴重程度的關鍵指標。」
從基線到16周，心臟指數的平均變化為0.91 L/min/m2（95％CI，0.71-1.11；p <0.0001），肺動脈壓的平均變化為–7.83 mmHg（95％CI，–11.71~–3.94，p = 0.0002）。
根據最新的數據顯示，同樣在16周，平均6分鐘步行距離增加了35.8m（p <0.0008），平均NT-proBNP也減少了68％（GMR=0.32；95％CI，0.23-0.44；p <0.0001）。
63%的患者功能能力改善，沒有患者WHO功能分級出現惡化。此外，在16周時，至少達到三個低風險標準的患者人數從基線的23.9％增加到68.2％。評估的低風險標準包括WHO功能分級中的I至II級，心臟指數>2.5L/min/m2，平均右心房壓<8 mm Hg，6分鐘步行距離>440m，NT-proBNP<300ng/L，混合靜脈血氧飽和度> 65％。
研究者稱，最初聯合治療總體耐受性良好。93.5％的患者至少發生一次不良事件，嚴重不良事件的發生率為28.3％。三名患者因不良事件而終止試驗。外周水腫、頭痛、腹瀉、呼吸困難、貧血和乏力是最常見的不良事件。4名患者血紅蛋白下降，低於10 g/dL，1名患者轉氨酶水平是正常上限的3倍。研究期間，3名患者死亡，死亡原因為心臟驟停，心力衰竭和敗血症引起多器官功能衰竭。
OPTIMA是一項前瞻性，多中心，單臂，開放標籤的Ⅳ期研究。在這項研究中，暴露於馬西替坦和他達拉非的中位持續時間為605.5天。基線時，有78％的PAH患者屬於WHO功能III級，而22％屬於II級。其中，主要為女性（65％），平均57歲。主要病因為特發性PAH（63％）和結締組織疾病相關的PAH（20％）。
Sitbon認為，「這些數據支持馬西替坦和他達拉非為PAH患者聯合治療的一部分，並增加了支持初始聯合治療作為治療標準的證據。」
醫脈通整理編譯自：Initial macitentan, tadalafil combination therapy shows promise forPAH: OPTIMA.-healio-October 20, 2019.