医脉通导读
据一项OPTIMA研究结果，马西替坦和他达拉非初始联合治疗可改善新诊断肺动脉高压（PAH）成人患者的血液动力学和功能，同时有很好的耐受性。
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研究方法
研究者通过46 例未接受治疗的PAH患者，评估两药联合使用的疗效。在同一天内，使用马西替坦10 mg和他达拉非20 mg进行治疗。8天后，他达拉非剂量增加到40 mg。
研究结果
根据CHEST年会报告结果显示，在16周时，与基线相比，主要终点肺血管阻力降低了47％（GMR=0.53；95％CI为0.47-0.59；p<0.0001）。
“ OPTIMA是首个PAH患者初始口服双重联合疗法能显著改善血液动力学的临床试验，”巴黎-南大学（UniversitéParis-Sud）Olivier Sitbon博士说。“这些数据有意义，因肺血管阻力是PAH疾病严重程度的关键指标。”
从基线到16周，心脏指数的平均变化为0.91 L/min/m2（95％CI，0.71-1.11；p <0.0001），肺动脉压的平均变化为–7.83 mmHg（95％CI，–11.71~–3.94，p = 0.0002）。
根据最新的数据显示，同样在16周，平均6分钟步行距离增加了35.8m（p <0.0008），平均NT-proBNP也减少了68％（GMR=0.32；95％CI，0.23-0.44；p <0.0001）。
63%的患者功能能力改善，没有患者WHO功能分级出现恶化。此外，在16周时，至少达到三个低风险标准的患者人数从基线的23.9％增加到68.2％。评估的低风险标准包括WHO功能分级中的I至II级，心脏指数>2.5L/min/m2，平均右心房压<8 mm Hg，6分钟步行距离>440m，NT-proBNP<300ng/L，混合静脉血氧饱和度> 65％。
研究者称，最初联合治疗总体耐受性良好。93.5％的患者至少发生一次不良事件，严重不良事件的发生率为28.3％。三名患者因不良事件而终止试验。外周水肿、头痛、腹泻、呼吸困难、贫血和乏力是最常见的不良事件。4名患者血红蛋白下降，低于10 g/dL，1名患者转氨酶水平是正常上限的3倍。研究期间，3名患者死亡，死亡原因为心脏骤停，心力衰竭和败血症引起多器官功能衰竭。
OPTIMA是一项前瞻性，多中心，单臂，开放标签的Ⅳ期研究。在这项研究中，暴露于马西替坦和他达拉非的中位持续时间为605.5天。基线时，有78％的PAH患者属于WHO功能III级，而22％属于II级。其中，主要为女性（65％），平均57岁。主要病因为特发性PAH（63％）和结缔组织疾病相关的PAH（20％）。
Sitbon认为，“这些数据支持马西替坦和他达拉非为PAH患者联合治疗的一部分，并增加了支持初始联合治疗作为治疗标准的证据。”
医脉通整理编译自：Initial macitentan, tadalafil combination therapy shows promise forPAH: OPTIMA.-healio-October 20, 2019.