王熙凤和尤氏是一代人，两人都是府中的大少奶奶，同时也是职掌家族的管理人。她们一个掌管荣国府，一个掌管宁国府。两人自然在许多事情上都有商讨，平日里对于家族里的管理心得肯定也是多有交流，两府之间没有什么利益冲突，在这样的环境下，王熙凤和尤氏必然是视为知己，惺惺相惜。
从《红楼梦》一开始，王熙凤与尤氏的关系就格外的好。书中第七回，王熙凤与王夫人对话，说道：“今日珍大嫂子来，请我明日过去逛逛，明日倒没有什么事情。”王夫人回：“有事没事都害不着什么。每常他来请，有我们，你自然不便意，他既不请我们，单请你，可知是他诚心叫你散淡散淡，别辜负了他的心，便有事也该过去才是。”说明宁国府是真心欢喜王熙凤去做客的。
王熙凤受邀前往宁国府，“那尤氏一见了凤姐，必先笑嘲一阵，一手携了宝玉同入上房来归坐”，可见两人关系密切，书中写到，两人茶余饭后，便抹骨牌，喝戏酒，不亦乐乎。王熙凤与尤氏，都不是属于知书达理的人，从小琴棋书画也没有学会多少，两人管理家族这么多年后，也没有闲心再学习这些东西了。如果是林黛玉薛宝钗在一起，可以赏赏花、作作对，几个人轮轮酒令，做的都是些文人墨客的活计。但是王熙凤凑不进这文人墨客里，尤氏也凑不进这文人墨客里，所以她俩只能相视一笑，该打牌的打牌，该喝酒的喝酒，倒也过得潇洒自在。
可这样两个人，为何慢慢地就不再联系了呢？这事主要还是在尤二姐身上。
尤二姐温柔和顺，贾珍垂涎她的美貌，对这个妻妹关心备至。但贾珍并不是真心，只是贪恋一时的美色而已。他在把尤二姐玩腻之后，便把尤二姐送给了贾琏。贾琏就是王熙凤的丈夫，这个贾琏也不是什么好货色，美人入怀自然是什么都忘记了。但凤姐是出了名的母老虎，贾琏哪敢把尤二姐往家里带呀。
于是贾琏偷偷把尤二姐取做二房，又偷偷把她藏在荣国府外，做个地下情人。但天下没有不透风的墙，后来尤二姐怀孕，自然是要有个名分，她不为自己考虑，也要为肚子里的孩子考虑。东窗事发，王熙凤自然怒从心中起，恶向胆边生，她狠狠地训斥了贾琏与尤二姐不说，还借庸医之手，打掉了尤二姐的孩子。痛失孩子的尤二姐因此自杀。
尤二姐因为王熙凤而死，虽然事情是尤二姐的不对，但尤氏不可能不顾及自己的姐妹之情。在尤二姐这件事情上，王熙凤一点也不给尤氏面子，甚至逼死尤二姐，这在尤氏心里产生了一些不好的影响。毕竟尤二姐是尤氏的亲人，自己的亲人因最好的朋友而死，即便是不恨自己的朋友，尤氏也不可能再和王熙凤这样亲密地聊天了。
这是对尤氏而言，对王熙凤而言也是如此。尤二姐这事之后，王熙凤便一病不起，修养了好长时间才恢复过来。即便如此，恢复过来的王熙凤也没有脸面再去见尤氏了。她知道这不是她的错，但给她再选一次的机会，尤二姐依然会死。所以她不后悔，但也不能再与尤氏作姐妹了。
两个人就这样默契地不再来往，两个人的关系在某种程度上也代表了宁国府与荣国府之间的关系，逐渐疏离，逐渐消散，逐渐没落。