急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种肺部炎性,会导致呼吸衰竭伴低氧血症,肺顺应性降低,影像学中表现为双侧肺泡阴影。不同机械性通气的方法会影响 ARDS 患者的生存和预后。比如,神经肌肉阻滞减轻患者-呼吸机的不同步,降低呼吸功和肺泡内积液;ARDS患者可从这些结果中获益。但是,长时间使用神经肌肉阻滞剂与随后的神经肌肉无力有关。
截止到目前为止最大型多中心试验,ACURASYS 试验,已经发表了近10年,从那时起 ICU 实践已经发生了很大改变。该项试验的研究者报道早期输注为期48h 的神经肌肉阻滞剂能给个降低中重度 ARDS(定义为 PaO2/FiO2<150,PEEP>=5 cmH2O)患者的死亡率(vs.常规镇静,不常规使用神经肌肉阻滞剂)。
尽管有令人鼓舞的结果,但早期神经肌肉阻滞并未得到广泛应用,当前指南也仅给予弱推荐。这主要是因为缺乏比较神经肌肉阻滞联合深度镇静和当前实践(以轻度镇静为目标)的研究,也缺乏神经肌肉阻滞对神经肌肉功能和长期预后作用的数据。另外,神经肌肉阻滞需要深度镇静。
在此背景下,研究比较早期神经肌肉阻滞联合深度镇静和轻度镇静的常规治疗策略对中重度 ARDS 患者的有效性和安全性。研究结果发表于NEJM杂志。
研究主要内容
这是一项多中心、非盲性、随机试验,研究者将中重度ARDS(PaO2/FiO2 < 150 mmHg,PEEP ≥ 8 cmH2O)患者随机分组,分别接受48小时持续输注顺式阿曲库胺,同时给予深度镇静(干预组),或常规组(不常规使用神经肌肉阻滞剂,轻度镇静为目标)(对照组)。两组患者机械通气策略相同,包括高PEEP。主要预后观察指标是为90天住院全因病死率。
因二次中期分析未发现获益,所以终止试验。研究者纳入1006例早期中重度ARDS患者(发病后中位时间7.6小时)。在随机分组后最初48小时内,干预组501例患者中488例(97.4%)开始持续输注顺阿曲库胺(输注中位时间47.8小时;中位剂量,1807 mg);对照组505例患者中86例(17.0%)使用了神经肌肉阻滞剂(中位剂量38 mg)。90天时,干预组213例患者(42.5%)及对照组216例患者(42.8%)住院期间死亡(组间差异,-0.3百分点;95%可信区间-6.4 ~ 5.9;p=0.93)。在住院期间,干预组患者主动活动更少,心血管不良事件更多。在第3、6和12个月时,主要预后观察指标在两组间没有差异。
图 神经阻滞剂和镇静
图 90天内生存至出院和出院回家的患者
对于接受高PEEP的中重度ARDS患者,早期持续输注顺阿曲库胺的患者与以轻度镇静为目标的常规治疗患者间的90天病死率无显著差异。
参考:Moss M, et al.Early Neuromuscular Blockade in the Acute Respiratory Distress Syndrome.The New England journal of medicine.2019 , 380 ( 21 ) :1997-2008.