作者:班廷糖尿病醫生集團 李洮俊
糖尿病患者腎臟風險增加,糖尿病腎病的防治對於長期預後至關重要。GLP-1受體激動劑和SGLT-2抑制劑表現出的腎臟保護作用,正讓它們成為近兩年學術討論的熱點,以及內分泌科與腎臟科醫生的寵兒。
第一類:GLP-1受體激動劑
- 這類藥有利司那肽、利拉魯肽、索馬魯肽、艾塞那肽、阿必魯肽、度拉糖肽等。
- 結構上的差異導致其藥理學、藥代動力學、耐受性、免疫原性及藥物清除方面存在差異。
基本機制和臨床數據
1
降低血糖、血壓及胰島素水平
- 通過直接刺激胰腺β細胞上的受體調節胰島素分泌而降低空腹和餐後高血糖,可使HbA1c降低1.0-1.5%,體重降低3-5kg,發揮對腎臟的有益作用
2
影響腎臟利尿鈉軸
- 通過影響與腎臟利尿鈉軸相關的幾種腸道激素和肽,發揮利尿作用
3
舒張血管,抑制腎小球高濾過
- 通過直接的血管擴張機制,引起腎血流動力學變化,降低腎小球內壓,抑制腎小球高濾過
4
大型隨機III期臨床試驗證據
- 相關研究主要包括:利司那肽ELIXA,利拉魯肽LEADER,索馬魯肽SUSTAIN-6,周製劑艾塞那肽EXCSEL,阿必魯肽HARMONY,杜拉魯肽REWIND
- 這些研究表明,治療期間白蛋白尿減少,估計的腎小球濾過率似乎更穩定,而這些益處與糖化血紅蛋白、體重和血壓變化無關
第二類:SGLT-2抑制劑
- 這類藥物有恩格列凈、卡格列凈和達格列凈
基本機制和臨床數據
- 降低糖化血紅蛋白、血壓和體重,改善代謝參數
- 通過管球反饋機制,促進鈉排泄,減少容量超負荷,降低腎小球的高濾過和腎小球壓力,減少白蛋白尿
- 臨床數據表明,恩格列凈、卡格列凈和達格列凈均可顯著改變估計的腎小球濾過率,並降低腎臟死亡。