王熙鳳和尤氏是一代人，兩人都是府中的大少奶奶，同時也是職掌家族的管理人。她們一個掌管榮國府，一個掌管寧國府。兩人自然在許多事情上都有商討，平日裡對於家族裡的管理心得肯定也是多有交流，兩府之間沒有什麼利益衝突，在這樣的環境下，王熙鳳和尤氏必然是視為知己，惺惺相惜。
從《紅樓夢》一開始，王熙鳳與尤氏的關係就格外的好。書中第七回，王熙鳳與王夫人對話，說道：「今日珍大嫂子來，請我明日過去逛逛，明日倒沒有什麼事情。」王夫人回：「有事沒事都害不著什麼。每常他來請，有我們，你自然不便意，他既不請我們，單請你，可知是他誠心叫你散淡散淡，別辜負了他的心，便有事也該過去才是。」說明寧國府是真心歡喜王熙鳳去做客的。
王熙鳳受邀前往寧國府，「那尤氏一見了鳳姐，必先笑嘲一陣，一手攜了寶玉同入上房來歸坐」，可見兩人關係密切，書中寫到，兩人茶餘飯後，便抹骨牌，喝戲酒，不亦樂乎。王熙鳳與尤氏，都不是屬於知書達理的人，從小琴棋書畫也沒有學會多少，兩人管理家族這麼多年後，也沒有閒心再學習這些東西了。如果是林黛玉薛寶釵在一起，可以賞賞花、作作對，幾個人輪輪酒令，做的都是些文人墨客的活計。但是王熙鳳湊不進這文人墨客里，尤氏也湊不進這文人墨客里，所以她倆只能相視一笑，該打牌的打牌，該喝酒的喝酒，倒也過得瀟洒自在。
可這樣兩個人，為何慢慢地就不再聯繫了呢？這事主要還是在尤二姐身上。
尤二姐溫柔和順，賈珍垂涎她的美貌，對這個妻妹關心備至。但賈珍並不是真心，只是貪戀一時的美色而已。他在把尤二姐玩膩之後，便把尤二姐送給了賈璉。賈璉就是王熙鳳的丈夫，這個賈璉也不是什麼好貨色，美人入懷自然是什麼都忘記了。但鳳姐是出了名的母老虎，賈璉哪敢把尤二姐往家裡帶呀。
於是賈璉偷偷把尤二姐取做二房，又偷偷把她藏在榮國府外，做個地下情人。但天下沒有不透風的牆，後來尤二姐懷孕，自然是要有個名分，她不為自己考慮，也要為肚子裡的孩子考慮。東窗事發，王熙鳳自然怒從心中起，惡向膽邊生，她狠狠地訓斥了賈璉與尤二姐不說，還借庸醫之手，打掉了尤二姐的孩子。痛失孩子的尤二姐因此自殺。
尤二姐因為王熙鳳而死，雖然事情是尤二姐的不對，但尤氏不可能不顧及自己的姐妹之情。在尤二姐這件事情上，王熙鳳一點也不給尤氏面子，甚至逼死尤二姐，這在尤氏心裡產生了一些不好的影響。畢竟尤二姐是尤氏的親人，自己的親人因最好的朋友而死，即便是不恨自己的朋友，尤氏也不可能再和王熙鳳這樣親密地聊天了。
這是對尤氏而言，對王熙鳳而言也是如此。尤二姐這事之後，王熙鳳便一病不起，修養了好長時間才恢復過來。即便如此，恢復過來的王熙鳳也沒有臉面再去見尤氏了。她知道這不是她的錯，但給她再選一次的機會，尤二姐依然會死。所以她不後悔，但也不能再與尤氏作姐妹了。
兩個人就這樣默契地不再來往，兩個人的關係在某種程度上也代表了寧國府與榮國府之間的關係，逐漸疏離，逐漸消散，逐漸沒落。