導讀
慢性B型肝炎感染是肝細胞癌（HCC）的主要原因之一。肝癌發生風險的準確預測對於決定抗病毒治療和肝癌監測十分重要。
但肝癌發生的危險因素眾多，與慢B肝患者罹患肝癌相關的因素包括性別、年齡、HBV DNA載量、HBeAg、HBsAg、肝纖維化程度、血清轉氨酶水平、特異性的HBV進入受體（NCTP）基因型、HBV基因型、核心啟動子突變率、血清Mac-2結合蛋白糖基化異構體（M2BPGi）、以及是否與HCV、HDV和HIV共感染等。這些因素當中，既有「關係」密切的，又有「關係」沒那麼密切的，既有獨立風險因素，又有多因素相輔相成的。
因此，就產生了一個來自靈魂的拷問：如何準確又高效地預測慢B肝患者罹患肝癌的可能性？為了解決這一問題，國內外學者也紛紛建立了多個模型。今天，小編就把這些模型進行匯總和評價，以供各位臨床工作者參考。
慢B肝自然病程中肝癌風險的預測模型
一些評分模型的研究對象是未接受治療的慢B肝患者，常見的有REACH-B、GAG-HCC、CUHCC和HSM-HCC評分。這些模型可用來幫助評估未經治療的慢B肝患者是否需啟動抗病毒治療，並對這些患者進行隨訪監測。
REACH-B模型
REACH-B模型由中國台灣、香港和韓國學者聯合開發，於2011年在線發表在Lancet Oncology 上。其評分標準如表1所示。
表1 REACH-B模型評分標準
*HBV DNA≥10^6 拷貝/mL的風險評分低於100 000-999 999拷貝/mL的原因是，大多數≥10^6 拷貝/mL的患者HBeAg也呈陽性，即已有HBeAg得分的加權。
REACH-B模型的判讀：如表2所示，不同的得分可分別預判慢B肝患者3、5、10年肝癌發生率。
表2 REACH-B模型的判讀
點評
該模型的不足是並未納入一些已知的風險因素，如肝硬化、飲酒、HCC家族史等。此外，其數據主要來源於亞洲人群，尚未在白人或非洲人群中得到確認。對於臨床醫生，關鍵問題是風險評分能否指導臨床決策。目前看來，該評分系統可能更有助於確定HCC風險低、不需監測的患者，而不是引起評分高者監測策略的改變。
GAG-HCC模型（簡化版）
GAG-HCC模型由香港學者開發，於2009年發表在 Journal Of Hepatology 上。其簡化版評分公式為：
14×性別（男性=1；女性=0）+年齡（歲）+3×HBV DNA水平（log 10 拷貝/mL）+33×肝硬化（是=1；不是=0）
GAG-HCC模型的判讀：5年肝癌發生風險預測以100分為cut off值，＞100分則提示5年內肝癌發生風險高；10年肝癌發生風險預測以85分為cut off值，＞82分則提示10年內肝癌發生風險高。
點評
相較於REACH-B模型，該評分納入了肝硬化這一危險因素，可以幫助識別需要核苷（酸）類似物治療的高風險患者。不過這一簡化版公式並未納入研究發現的核心啟動子突變（core promoter mutations）這一危險因素，原因是其難以測得，不便於臨床應用。
CUHCC模型
CUHCC模型由香港學者開發，於2010年發表在 Journal Of Clinical Oncology 上。其評分標準如表3所示。
表3 CUHCC模型評分標準
CUHCC模型的判讀：評分＜5為低風險；評分5-19為中等風險；評分≥19為高風險。
點評
研究仍存在一些局限性，如受試者均為中國人，肝硬化的診斷大多是基於患者的超聲特徵等。不過，評分中使用的5個參數（年齡、白蛋白、膽紅素、HBV DNA、肝硬化）在臨床上常被測量，評分計算簡單可方便臨床常規使用。
LSM-HCC模型
LSM-HCC模型由香港學者開發，是基於CUHCC模型的優化版，該模型於2014年發表在 Journal of Hepatology 上。該模型的評分細則見表4。
表4 LSM-HCC模型評分標準
LSM-HCC模型的判讀：評分＜11為低風險；評分≥11為高風險。
點評
新的LSM-HCC評分在預測3-5年HCC風險的準確性和敏感性方面具有優勢，其採用的肝臟硬度值（LSM）由無創技術獲得，且相較於CUHCC，該模型只有4個參數，在臨床上可更簡易地獲得。
抗病毒治療時的肝癌風險預測模型
經口服核苷（酸）類似物抗病毒治療後，慢B肝患者的肝癌發生風險可降低，但並不是完全消除。一些學者也開發出了評估經治患者的肝癌發生風險模型，常用的有CAMD、PAGE-B和PAGE-B改良版。
PAGE-B模型
PAGE-B模型由歐洲學者研究開發，最早於2015年在線發表在Journal of Hepatology上。其具體評分標準見表5。
表5 PAGE-B模型評分標準
PAGE-B模型的判讀：評分＜10為低風險；評分10-17為中等風險；評分＞17為高風險。注意，該模型主要預判的是肝癌5年發生風險。
PAGE-B改良版模型
為了讓PAGE-B模型更適用於亞洲患者，韓國學者將患者的白蛋白水平加入到模型當中，建立了更具針對性的改良PAGE-B（mPAGE-B）評分。評分詳情見表6。
表6 mPAGE-B模型評分標準
mPAGE-B模型的判讀：評分≤8為低風險；評分9-12為中等風險；評分≥13為高風險。注意，該模型主要預判的是肝癌5年發生風險。
點評
如前所述，PAGE-B可用於預測高加索患者接受抗病毒治療後的5年內肝癌罹患風險，而且mPAGE-B評分可針對性地評價亞洲患者。
CAMD模型
該模型由台灣學者開發，於2018年發表在Journal of Hepatology上。評分細則如表7所示。
表7 CAMD模型評分標準
CAMD模型的判讀：評分＜8為低風險；評分8-13為中等風險；評分＞13為高風險。注意，該模型主要預判的是肝癌5年發生風險。
點評
該模型的研究對象來自香港和台灣地區，更適用於亞洲人群。能較準確預測接受抗病毒治療的患者5年內肝癌風險，不過在治療5年後，該評分的價值還需要進一步研究。
本文小結
在臨床上，適當應用上述肝癌風險預測模型，可有助於對慢B肝患者的個性化管理。
參考文獻（向下滑動）：
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