受全球COVID-19疫情影響，美國癌症研究協會(AACR)取消了原定於8月下旬召開的年會，決定分別於2020年4月27日-28日和6月22日-24日舉辦線上會議。本次會議重點聚焦前沿臨床研究、基礎科學以及轉化研究，同時設立「新藥」專題討論。在AACR在線年會I的全體會議專場上，有兩項研究涉足了非小細胞肺癌（NSCLC）免疫治療的安全性和生物標誌物與療效的相關性。詳情如下：
免疫治療不良反應3個月內首現，2周內消失
背景：培美曲塞+帕博利珠單抗+鉑類可延長轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的總體生存期（OS）和無進展生存期（PFS）。為了評估該聯合治療的安全性，研究者進一步評估了接受該聯合方案或安慰劑治療患者的3-5級不良事件（AE）發生時間和解決時間，以及後續的治療方案。
方法：研究分析了KEYNOTE-189研究中所有接受治療的患者。2017年11月8日分析截止時，任意原因的不良事件均由系統器官類別和首選術語（MedDRA 20.1）鑑別。
結果：研究共納入607例患者，帕博利珠單抗組和安慰劑組分別為405例和202例，中位年齡為64歲，72％患者接受了卡鉑，18％的患者有基線腦轉移史。兩組的中位治療持續時間分別為7.4個月和5.4個月。兩組分別有272例（67.2％）和133例（65.8％）患者發生3-5級不良事件。初次出現噁心的中位時間最短（6天），而發生肺炎的中位時間最長（125天）。從不良事件發生到得到解決的中位時間從4天（嘔吐）到25天（肺炎和貧血）不等。兩組中分別有112例（27.7％）和30例（14.8％）患者因不良事件而停藥，在治療的第1-4個周期中，因不良事件而停止使用培美曲塞或帕博利珠單抗的患者分別占33％和40％。帕博利珠單抗聯合培美曲塞對比聯合安慰劑時，由於不良事件而導致停止使用帕博利珠單抗的幾率相當，分別為2.0％ vs 1.4％/每周期。
結論：大多數不良事件發生在首次研究治療後的3個月內，並在2周內得到解決。研究支持帕博利珠單抗+培美曲塞+鉑類較安全、毒性可控，可長期使用。
STK11或KEAP1突變狀態不影響免疫治療療效
背景：有研究顯示，STK11（也稱為LKB1）和KEAP1突變與化學耐藥性和不良預後相關，而這兩種突變在高腫瘤突變負荷（TMB）的PD-L1陰性腫瘤中更常見。研究者進行了KEYNOTE-042（NCT02220894）的探索性分析，以評估STK11和KEAP1突變發生率與療效的相關性。
方法：通過全外顯子組測序（WES）評估腫瘤和配對DNA中STK11和KEAP1的突變狀態以及TMB狀態。用PD-L1 IHC 22C3 pharmDx實驗評估PD-L1表達狀態。研究者進行了這項描述性分析，以評估STK11和KEAP1突變狀態與TMB和PD-L1表達分布的相關性，以及STK11和KEAP1突變狀態與療效的相關性。
結果：34％（429例/1274例）患者的腫瘤和配對DNA具有可評估的WES數據。分別在33例（8％）和64例（15％）患者中發現STK11突變和KEAP1突變，12例（3％）患者同時存在這兩種突變。與無STK11突變患者相比，STK11突變患者的PD-L1 TPS水平更低，中位IQR分別為15％和40％，有和無KEAP1突變患者的PD-L1 TPS水平相近，中位IQR分別為40％和40％。與無STK11突變患者相比，STK11突變患者的TMB水平更高，中位IQR分別為191和146，與無KEAP1突變患者相比，KEAP1突變患者的TMB水平也更高，中位IQR分別為183和142。在有和無STK11或KEAP1突變的患者中，帕博利珠單抗患者的ORR、PFS和OS結果相當。與無STK11突變的患者相比，STK11突變的患者的化療療效更低（見下表）。不論STK11或KEAP1突變狀態如何，帕博利珠單抗對比化療有更好的預後（見下表）。
結論：該探索性分析結果顯示，無論STK11或KEAP1突變狀態如何，帕博利珠單抗都應考慮作為晚期PD-L1陽性NSCLC患者的一線治療選擇。
參考文獻：
CT085 - Safety of pemetrexed (Pem) plus platinum (Plat) in combination with pembrolizumab (Pembro) for metastatic nonsquamous NSCLC: A post hoc analysis of KEYNOTE-189
CT084 - Relationship between STK11 and KEAP1 mutational status and efficacy in KEYNOTE-042: pembrolizumab monotherapy versus platinum-based chemotherapy as first-line therapy for PD-L1-positive advanced NSCLC